原位檢測艾滋病病毒的分子顯微鏡問(wèn)世

　　艾滋病病毒原位分析技術(shù)再次取得突破。美國科學(xué)家在上周召開(kāi)的國際艾滋病會(huì )議上，展示了他們開(kāi)發(fā)的全新檢測技術(shù)及檢測結果，這個(gè)被稱(chēng)為“分子顯微鏡”的探針能夠準確檢測到艾滋病病毒在細胞內外的隱藏之地。

　　美國過(guò)敏性和傳染性疾病研究所疫苗研究中心副主任瑞查得·普表示，這一分子顯微鏡新技術(shù)堪稱(chēng)神奇，它的超能力完全可以洞察到艾滋病病毒在任何細胞內的蛛絲馬跡，最終能幫助弄清艾滋病病毒長(cháng)時(shí)間存留的謎底，從而將其從體內徹底清除。

　　新技術(shù)幾乎不受干擾

　　目前所用的檢測組織中艾滋病病毒的原位分析技術(shù)都面臨共同的大難題。這些探測技術(shù)，無(wú)論是利用熒光物質(zhì)作標記物，還是放射性物質(zhì)作標記，在精確定位組織樣本中艾滋病病毒的位置時(shí)，經(jīng)常難以將周?chē)�的細胞物質(zhì)與目標檢測物，如艾滋病病毒的RNA和DNA區別開(kāi)來(lái)。這些標記物會(huì )將細胞組織當作病毒進(jìn)行錯誤識別，對結果分析造成背景干擾。

　　據《科學(xué)》雜志網(wǎng)站報道，會(huì )議上展示的猴子不同組織中獲得的艾滋病病毒的詳細圖片表明，新技術(shù)幾乎沒(méi)有受到任何干擾。美國國家癌癥研究所弗雷德里克國家實(shí)驗室的免疫學(xué)家杰克·伊斯特，與擁有RNA顯微鏡的美國高級細胞診斷公司(ACD)合作開(kāi)發(fā)出這一新技術(shù)，能分別或同時(shí)檢測到組織中艾滋病病毒的DNA和RNA。得益于A(yíng)CD公司獨特的探針設計專(zhuān)利，RNA顯微鏡是目前最先進(jìn)的RNA檢測技術(shù)工具，實(shí)現了單個(gè)RNA在原位的可視化和量化，能夠同時(shí)實(shí)現信號放大并降低背景干擾，可檢測任何組織的任何基因。檢測艾滋病病毒的分子顯微鏡就是在RNA顯微鏡的基礎上開(kāi)發(fā)的。

　　DNA和RNA都由互補的核苷酸對構成。捕獲遺傳物質(zhì)的傳統方法都是用稱(chēng)為寡聚體的核苷酸長(cháng)鏈，在組織樣本中尋找與之配對DNA或RNA鏈并相互配對。這些寡聚體攜帶著(zhù)標記物，當它檢測到目標物后，標記物會(huì )發(fā)出信號并拍照，研究人員可從圖片中找到病毒遺傳物質(zhì)在組織樣本中的分布位置。但是這些寡聚體分子太長(cháng)，它們偶爾會(huì )犯錯，與其他細胞物質(zhì)結合時(shí)，并不理會(huì )那些要檢測的目標序列。

　　分子顯微鏡作用原理

　　伊斯特的新技術(shù)包含一種更復雜的探針系統，能完全消除寡聚體帶來(lái)的誤打誤撞。該技術(shù)的基本原理在于，先將寡聚體切成兩等分，再將這兩等分送到樣本內尋找目標序列，只有當被分開(kāi)的兩段都停留在目標檢測序列附近時(shí)，它們才能分別與目標序列成功配對后再重新連接起來(lái)。這意味著(zhù)，寡聚體的兩段只有遇到艾滋病病毒時(shí)才能分別配對并重新相遇，其他細胞物質(zhì)再也無(wú)法造成干擾。

　　艾滋病病毒本身是RNA病毒，但它會(huì )轉換成DNA形式，以便隨時(shí)“潛入”人類(lèi)染色體。伊斯特還與病毒學(xué)家杰弗瑞·立夫遜合作，成功開(kāi)發(fā)出可視化艾滋病病毒DNA的DNA顯微鏡。這些潛伏的病毒前體會(huì )融入人體細胞，并在受到免疫系統或抗逆轉錄病毒藥物攻擊前安然隱藏數十年之久，抗逆轉錄病毒無(wú)法消除艾滋病傳染并治愈艾滋病患者的一大重要原因，就是這些將病毒前體“隱藏”起來(lái)的細胞的大量存在。

　　不放過(guò)任何一個(gè)病毒

　　伊斯特、立夫遜和同事們向一些猴子注射了猿類(lèi)艾滋病病毒，然后對這些猴子體內的許多組織進(jìn)行了原位分析。結果表明，RNA顯微鏡和DNA顯微鏡能清楚區分出細胞中潛伏的艾滋病病毒前體(即病毒DNA)、病毒RNA以及細胞外的病毒。伊斯特說(shuō)：“我堅信我們的新技術(shù)不會(huì )放過(guò)任何一個(gè)病毒，它完美地將靈敏性和特定性集于一身�！�

　　這些全新的分子顯微鏡能夠克服治愈艾滋病道路上的幾大障礙。第一大障礙是無(wú)法檢測出接受抗逆轉錄病毒療法的艾滋病患者血漿中的艾滋病病毒，因此研究人員難以評估一些艾滋病新療法的具體效果，新顯微鏡技術(shù)將是克服現有技術(shù)障礙的有力補充。另一大障礙是無(wú)法確切知道病毒前體隱藏在體內何處，新技術(shù)能揭開(kāi)這一由來(lái)已久的謎底，有助于大大縮小感染艾滋病病毒的細胞數量，更有針對地治療患者。