中科院揭示病原細菌三型分泌系統主調控蛋白分泌機制

　　三型分泌系統(TypeIIIsecretionsystem,T3SS)是革蘭氏陰性病原細菌重要的毒力系統，研究其調控機制對控制病原細菌的感染具有重要意義。耶爾森氏菌的T3SS由一個(gè)毒力質(zhì)粒編碼，是研究T3SS調控及運轉機制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的負反饋抑制因子，早在1995年就被鑒定參與耶爾森氏菌T3SS的負反饋抑制作用，全局性調控T3SS的表達和分泌。目前已知LcrQ在T3SS誘導條件下被分泌到細菌胞外激活T3SS，但盡管經(jīng)歷了將近20年的研究，LcrQ蛋白如何發(fā)揮負調控T3SS的功能以及LcrQ從細菌胞內被分泌到胞外的機制等研究一直沒(méi)有進(jìn)展。

　　該學(xué)科組博士生李云龍等通過(guò)構建毒力質(zhì)粒上的基因過(guò)表達文庫，篩選可以全局性調控T3SS的蛋白，結果發(fā)現分泌裝置蛋白YscV在其中起到重要作用。通過(guò)構建yscV及yscV/lcrQ雙缺失突變株等，發(fā)現YscV對T3SS的全局性調控作用依賴(lài)于LcrQ蛋白，并發(fā)現YscV不是通過(guò)影響LcrQ蛋白的表達而是直接控制LcrQ蛋白的分泌來(lái)實(shí)現其調控作用。

　　進(jìn)一步的細菌雙雜交及Pull-down分析結果均表明，YscV的C末端493-511區域與LcrQ存在直接的相互作用，且該相互作用對LcrQ的分泌是必須的�；�于以上結果，提出了依賴(lài)于YscV的LcrQ分泌介導的反饋抑制模型。這項研究首次揭示了分泌裝置蛋白YscV在主調控蛋白LcrQ分泌過(guò)程中的功能，為T(mén)3SS負反饋調控機制的深入研究提供了新的思路，同時(shí)也為進(jìn)一步系統闡釋T3SS的調控機制提供了重要基礎。