國際生物制藥技術(shù)發(fā)展趨勢

隨著(zhù)現代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，運用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現代生化與分子生物學(xué)技術(shù)，結合基因工程、蛋白質(zhì)工程、細胞工程等技術(shù)，使得生物技術(shù)藥物研發(fā)高潮迭起。

　　治療性抗體成熱點(diǎn)抗體藥物是以細胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物，其在感染、心血管疾病、自身免疫性疾病，特別是腫瘤治療中有巨大的潛力與應用前景。甄永蘇院士曾表示，當前，治療性抗體藥物研發(fā)已成為生物技術(shù)藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)，而抗體藥物作用靶點(diǎn)的選擇性、抗體藥物的人源化、小型化和高效化也是今后的研究重點(diǎn)。

　　據胡顯文介紹，根據美國制藥協(xié)會(huì )公布的有關(guān)資料，2006年處于各期臨床試驗的生物技術(shù)藥物有 418種，其中治療性抗體是在研藥物中產(chǎn)品最多的一類(lèi)，達160種，尤其是治療腫瘤和自身免疫疾病的在研藥物中，各有一半左右是抗體類(lèi)藥物。且有約30種治療性抗體，如panitumumab(rHuMAb-EGFr)等已完成或正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。

　　治療性抗體類(lèi)藥物也是目前FDA批準上市品種最多的一類(lèi)生物技術(shù)藥物。在FDA批準上市的80余種基因工程和抗體工程產(chǎn)品中，抗體類(lèi)產(chǎn)品有23種，主要用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病和抗移植排斥。

　　華東理工大學(xué)教授袁勤生認為，我國現在也緊跟國際研發(fā)形勢。截至去年11月10日，我國2006年申報12種抗體藥物，包括重組人CD22單克隆抗體注射液、重組抗CD3人源化單克隆抗體注射液、注射用重組抗TNF-alpha人鼠嵌合單克隆抗體等，體現出抗體人源化和融合抗體的趨勢。

　　改造已有產(chǎn)品成潮流胡顯文認為，對原產(chǎn)品的化學(xué)修飾尤其是聚乙二醇(PEG)化以改善產(chǎn)品的性能是近年來(lái)生物技術(shù)藥物發(fā)展的新趨勢。

　　利用基因工程技術(shù)對已有的蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行改造以獲得性能更好的產(chǎn)品，也是近年生物技術(shù)藥物發(fā)展的趨勢。這種趨勢明顯表現在胰島素、EPO和t-PA突變體藥物研究與開(kāi)發(fā)方面。

　　在《藥學(xué)學(xué)科發(fā)展報告2006~2007》中，袁勤生強調，在天然基因工程藥物品種研究相當普遍的情況下，采用分子修飾這一創(chuàng )造性工作是極其有意義的，因為它可避免侵犯知識產(chǎn)權，且為新藥研究開(kāi)辟出新途徑�；�因工程藥物的缺失體、突變體、嵌合體乃至蛋白質(zhì)工程的融合蛋白等大有用武之地。

　　新品種開(kāi)發(fā)受關(guān)注核酸藥物、治療性疫苗、基因治療和細胞治療藥物是近十幾年來(lái)出現的新型生物技術(shù)藥物。胡顯文分析美國2006年正在進(jìn)行臨床試驗的418種生物技術(shù)藥物后指出，疫苗(62種)、反義寡核苷酸(20種)、基因治療(46種)和細胞治療(21種)等四類(lèi)在研藥物的數量相當可觀(guān)。但到目前為止，與基因重組蛋白和抗體類(lèi)藥物相比，這四類(lèi)藥物批準上市的產(chǎn)品還很少，大部分還停留在一、二期臨床試驗，值得繼續深入研究。

　　目前，國外至少有18種反義寡核苷酸藥物進(jìn)入臨床試驗，包括針對感染性疾病、癌癥及炎癥的反義寡核苷酸。2006年6月，FDA還批準了全球第一個(gè)腫瘤疫苗——基因重組人乳頭瘤病毒(HPV)四價(jià)疫苗Gardasil，用于預防宮頸癌，標志著(zhù)腫瘤疫苗乃至治療性疫苗的研究與開(kāi)發(fā)進(jìn)入了一個(gè)新階段。

　　此外，近10年來(lái)基因治療和細胞治療一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。袁勤生強調，目前全世界已有608個(gè)基因治療方案進(jìn)入臨床試驗，其中以癌癥為首位，艾滋病居次，涉及心血管疾病及多種遺傳病。目前國外還在基因治療的應用基礎研究方面大量投入，包括新型載體系統、腫瘤細胞裂解性病毒、基因體內調控系統、新型目的基因的嘗試等，這預示著(zhù)將發(fā)生新的技術(shù)突破，從而大幅度提高基因治療的效果和臨床應用的可行性。