藥用輔料檢測方式粗放 致使藥品安全問(wèn)題頻發(fā)

　　輔料質(zhì)量存在差異

　　據不完全統計，我國已上市的輔料總數為500多種，同美國超過(guò)1500種、歐盟超過(guò)3000種相比，種類(lèi)仍然偏少。

　　外資原研藥與本土仿制藥之間存在質(zhì)量差異一直備受詬病，而這種質(zhì)量差異，很大程度上是由國內外藥品中的藥用輔料質(zhì)量差異所致。來(lái)自臨床的反饋表明，服用國外原研藥和國內廠(chǎng)家仿制的蘭索拉唑腸溶片，治療效果有差異。這種差異引起了中國食品藥品檢定研究院研究員金少鴻的注意。

　　蘭索拉唑系水難溶性藥物，其口服制劑的關(guān)鍵是生物利用度，因此提高制劑的溶出度是生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵。針對原研藥與仿制藥，金少鴻開(kāi)展了檢測和分析。

　　結果顯示，國外原研廠(chǎng)的產(chǎn)品及部分國內好的仿制品在pH6.8的緩沖液中，20分鐘內平均釋放度達到80%以上。

　　但其他一些仿制品，盡管符合45分鐘內釋放度達到標示量75%的要求，但前15分鐘基本為零釋放，由此可能導致臨床上療效的差異。

　　其實(shí)，蘭索拉唑腸溶片并非個(gè)例，許多國內仿制藥臨床療效都不如原研藥。而仿制藥和原研藥存在差異，原因是多種多樣的，仿制藥廠(chǎng)與原廠(chǎng)所采用輔料的不同是其中最重要的影響因子之一。

　　藥典委員會(huì )專(zhuān)家形象地比喻說(shuō)，原研藥可能需要用玻璃做輔料，但是我們沒(méi)有玻璃，只能湊出類(lèi)似玻璃的材料來(lái)做輔料�！斑@樣為了模擬而湊出來(lái)的產(chǎn)品，在臨床療效上就會(huì )和原研藥有比較明顯的差異�！痹搶�(zhuān)家說(shuō)。

　　輔料標準缺失 檢測不被重視

　　據了解，有些藥品的輔料成分可能比原料的更加復雜，而藥品企業(yè)對于輔料的檢測卻簡(jiǎn)單粗放。

　　中科院上海藥物研究所研究員甘勇認為，輔料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一的成分，很難用簡(jiǎn)單的含量指標來(lái)檢測。因此，同一種名稱(chēng)的輔料，各個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品可能差別很大。

　　“目前國內輔料現有檢測標準往往比較簡(jiǎn)單。比如對于常用輔料之一的淀粉，通過(guò)現行的藥典標準進(jìn)行檢測，檢測機構只能確定該物質(zhì)為淀粉，但對淀粉的分子量分布等精細的特性參數并無(wú)檢測，而這些精細的特性參數實(shí)際上就可能顯著(zhù)影響藥品的質(zhì)量�！备视抡f(shuō)。

　　據甘勇介紹，國外藥品生產(chǎn)企業(yè)在選用某廠(chǎng)家的輔料時(shí)，往往會(huì )提出具體的內控要求，對輔料分子量、粒度等都有明確要求，而這個(gè)內控標準通常是保證藥品質(zhì)量穩定性的關(guān)鍵所在。

　　國內藥品生產(chǎn)企業(yè)則缺乏相應的輔料研究和內控標準。

　　國外藥企之所以如此重視輔料研究，是因為一些輔料品種中會(huì )出現一種或幾種特定的雜質(zhì)。雜質(zhì)本身在使用環(huán)境下會(huì )產(chǎn)生不確定的藥理作用，從而給產(chǎn)品的安全性帶來(lái)隱患。同時(shí)，雜質(zhì)間還會(huì )相互發(fā)生化學(xué)反應，產(chǎn)生不確定的新雜質(zhì)，這些新的雜質(zhì)進(jìn)一步與藥物或雜質(zhì)再發(fā)生新的作用，加劇產(chǎn)品的安全隱患。

　　為此，金少鴻強調，藥用輔料雖然是藥品中的配角，但其重要性和原料一樣。對于輔料研究的重視程度要像對待原料研究重視程度一樣，并且要研究原料與輔料之間的相互作用。這對企業(yè)藥品檢測和研發(fā)能力提出了新的要求。

　　藥用輔料檢測亟待提升

　　隨著(zhù)藥包材和藥用輔料行業(yè)的迅速發(fā)展，以及食品監管體制改革后第三方檢驗機構向社會(huì )提供檢驗檢測服務(wù)等，承擔藥品安全檢驗的食品藥品檢驗機構面臨新的考驗，為此，我國食品藥品檢驗機構應進(jìn)一步加強能力建設，提高全國藥包材和藥用輔料的檢驗檢測水平。

　　通過(guò)完善實(shí)驗室質(zhì)量體系建設，從全國檢測機構“一盤(pán)棋”的角度，建立藥包材和藥用輔料實(shí)驗室規范和要求;通過(guò)加強藥包材與藥用輔料標準體系建設，為監管工作提供技術(shù)依據;通過(guò)開(kāi)展技術(shù)研究和風(fēng)險評估工作，逐漸建立藥包材與藥用輔料安全評估體系以及質(zhì)保體系;通過(guò)加強人才隊伍建設，重點(diǎn)培養一批從事技術(shù)基礎研究和檢驗方面的專(zhuān)業(yè)學(xué)科帶頭人和技術(shù)骨干。

　　國家食品藥品監督管理總局從2011年開(kāi)始陸續出臺各類(lèi)藥用輔料相關(guān)政策，而且嚴格程度逐年提高。

　　2013年2月1日正式實(shí)施的《加強藥用輔料監督管理有關(guān)規定》，強調了藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)必須強制執行藥用輔料GMP標準�！夺t藥工業(yè)“十二五”規劃》首次將藥用輔料納入五大重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。