紅外光譜能否成為中藥檢測標準

　　近幾年，“指紋圖譜”被作為中藥現代化的一個(gè)代表，炒作得熱鬧非常。內行人都知道，色譜、光譜、波譜這三種方法均可用于獲取中藥指紋圖譜。但不知為何，現在大家所說(shuō)的“中藥指紋圖譜”似乎就成了色譜一種方法。有專(zhuān)家說(shuō)，“光譜中的紫外和紅外光譜所提供的信息較少，不能充分反映供試品的成分變化”，也許這就是紅外光譜至今未被藥典采用的原因?那么，紅外光譜到底能不能作為中藥的檢測標準呢?

　　1、讓我們先來(lái)看看紅外光譜技術(shù)與色譜技術(shù)有何不同。

　　以藥材為例，采用清華大學(xué)孫素琴教授所創(chuàng )立的“紅外宏觀(guān)指紋譜圖鑒定法”測定中藥的紅外光譜，不需要提取分離，只需將藥材研磨成粉末，經(jīng)典壓片法壓片，即可直接測試，將所得紅外光譜或其導數譜等宏觀(guān)指紋譜與公認的、藥效穩定的藥材、成藥相應的標準圖譜作對照，反映的是藥材的整體信息。采用色譜方法測定中藥指紋圖譜，一般需要通過(guò)不同的分離手段與色譜條件將成分分類(lèi)，測定主成分的色譜指紋譜，采用對照品或化合物進(jìn)行對照鑒定，最后通過(guò)若干張圖反映藥材相對完整的信息。

　　可見(jiàn)，紅外指紋圖譜法最大的上風(fēng)是“直接、快速、無(wú)損”。這一點(diǎn)，國家中醫藥治理局在資助“中藥材光譜法快速檢測系統”項目之時(shí)就體會(huì )到了。350余種配方顆粒，僅在兩個(gè)星期內全部完成了紅外光譜實(shí)驗的測定。這讓他們感到非常吃驚，從來(lái)還沒(méi)見(jiàn)過(guò)這么快拿出結果的分析方法。

　　指紋圖譜必須重復性好，誰(shuí)做都應該是一樣的。孫素琴等在起草制定《中藥紅外光譜分析方法通則》國家標準方法時(shí)，按照規程，需要4家實(shí)驗室交叉驗證，每家200個(gè)樣品，每個(gè)樣品重復3～5遍。驗證結果顯示，4家實(shí)驗室的譜圖對照，誤差非常小，重現性非常好。

　　2、可能就是由于方法、觀(guān)念的不同，缺乏相互間的交流和溝通，專(zhuān)家對紅外指紋圖譜法在學(xué)術(shù)上、熟悉上也有一些爭議。有專(zhuān)家以為，紅外光譜不能定量，且譜圖是疊加譜，沒(méi)有用。還有人以為，紅外光譜法直接測定中藥，反映的是混合物的信息，測出的成分不是有效成分。只有分離提取、獲取指標成分的信息才能說(shuō)得清楚。但也有專(zhuān)家說(shuō)，這種方法更符合中醫藥的整體、宏觀(guān)理論。

　　孫素琴說(shuō)，單純用指標成分作為中藥的檢測標準，這是西藥的方法。我們主張用紅外光譜做宏觀(guān)質(zhì)控，用指標成分佐證進(jìn)行雙控，以此作為中藥的標準。我們需要接受各個(gè)學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)、理念，制定一個(gè)獨特的、能真正體現中藥理論的標準�，F在有些藥連定性題目都沒(méi)解決好，我們制定標準，達到的首要目的應該是凈化市場(chǎng)。

　　紅外指紋圖譜可直接解決中藥宏觀(guān)質(zhì)量控制中的一個(gè)首要題目——中藥的真偽鑒定。由于紅外指紋圖譜說(shuō)不的，就一定有題目。她說(shuō)，我們從紅外很輕易就能分辨的東西，為什么一定要采用更精密的方法，這不即是用萬(wàn)分之一的天平稱(chēng)蘿卜白菜嗎?現在中藥質(zhì)控的方法粗的(指用人工)太粗、細的(指用色譜)太細，中間缺少一個(gè)過(guò)渡的方法。紅外是分子光譜儀器，更科學(xué)、更輕易被國際上認可。紅外在中藥質(zhì)控方面不是萬(wàn)能的，但離開(kāi)它是萬(wàn)萬(wàn)不能的。因此，假如將紅外光譜與色譜這兩種方法的各自上風(fēng)結合起來(lái)，互為補充，應該是中藥質(zhì)量控制的最佳選擇。

　　孫素琴呼吁，以紅外宏觀(guān)指紋為主要手段，盡快建立起較完整的系統，先行鑒定起來(lái)，再由色譜法所獲得的有效、指標成分的信息作補充或修正，兩者互相佐證，從而真正建立起不違反中醫藥原則的中國特色的檢測方法與系統。

　　孫教授還說(shuō)，紅外指紋圖譜實(shí)在也并不難把握，解譜有一定的規律性，只要把握了規律，非常輕易，大部分技術(shù)職員都會(huì )分析。

　　3、業(yè)內采用過(guò)紅外指紋圖譜的企業(yè)對此有何評價(jià)?

　　首創(chuàng )大地有限公司質(zhì)檢部主任付靜告訴記者，他們�？从幸环N方法能對生產(chǎn)工藝過(guò)程實(shí)行在線(xiàn)控制。由于其他方法都很麻煩，需要時(shí)間長(cháng)，影響生產(chǎn)進(jìn)度，有的題目還發(fā)現不了。用這種方法可以對關(guān)鍵工序、關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行控制，目前他們已用于生產(chǎn)一年多了，解決了很多題目。從原料、半成品到成品，400余種配方顆粒全部應用;還將其作為企業(yè)質(zhì)量治理的一種內控方法，進(jìn)行藥品定性的在線(xiàn)鑒別，解決了很多題目。比如有的藥材按藥典和經(jīng)驗鑒別為同一種藥，但其紅外圖譜與隧道藥材卻相差很大，藥典上也沒(méi)有規定相應的鑒別項目;有的藥材是沉積貨，肉眼根本看不出來(lái)，紅外光譜卻一目了然。

　　付主任說(shuō)，這種方法在產(chǎn)品定性方面有積極作用，比如白芍過(guò)往測含量只是測一個(gè)芍藥苷，現在可以監測它的所有成分。不太放心時(shí)我們再多做個(gè)紅外圖譜看看，心里就塌實(shí)多了，對產(chǎn)品的質(zhì)量和穩定性，信心更強了。她以為這種方法快速，操縱簡(jiǎn)單、但需要有一個(gè)熟練的過(guò)程。紅外光譜不能包羅萬(wàn)象，但可以與其他鑒別方法互為補充。

　　同仁堂中藥所的一位科研職員這樣評價(jià)，用這個(gè)方法，藥材進(jìn)庫檢測含量快捷;生產(chǎn)過(guò)程可隨時(shí)進(jìn)行在線(xiàn)控制;成藥鑒別有上風(fēng)，不需打開(kāi)包裝，固體的都可檢測。鑒別不同品種、不同產(chǎn)地、不同采收季節的藥材意義更大。比如六味地黃丸，其他方法只能提供部分信息，不能區分人為加進(jìn)的化學(xué)成分，紅外光譜法缺味都能看得出。紅外方法操縱輕易，操縱誤差小;圖譜可識別，解析圖譜研究職員輕易把握。隨著(zhù)儀器的發(fā)展、完善，紅外方法可以用于中藥的質(zhì)量標準。他說(shuō)，今年他們已經(jīng)就為“近紅外技術(shù)在中藥質(zhì)量方面的應用”研究立了項。

　　但由于藥典缺乏規定沒(méi)有收進(jìn)，更多的企業(yè)是在期待。他們說(shuō)，只要能上藥典，我們就用。

　　4、孫素琴教授帶領(lǐng)的課題組從1998年起鉆研中藥紅外指紋圖譜，兩次立題，7年來(lái)陸續得到國家中醫藥治理局和科技部110萬(wàn)元的經(jīng)費資助，發(fā)表相關(guān)論文60多篇，出版一本專(zhuān)著(zhù)。她說(shuō)，我們人手未幾，工作量極大，既要搞技術(shù)，又要申報項目，真的很困難�，F在，方法剛剛建立，也已初步建起了中藥紅外指紋圖譜數據庫，但還需要做更大量、更仔細的實(shí)驗研究，我們迫切需要國家支持建立更完整的數據標準庫。

　　據記者了解，2000年國家藥典委員開(kāi)始組織全國各方面的專(zhuān)家開(kāi)展中藥注射劑指紋圖譜研究工作;隨后，國家藥品監視治理局也制定了中藥注射劑2004年底必須實(shí)行指紋圖譜標準治理的法規，計劃2004年內完成74個(gè)中藥注射劑指紋圖譜的研究工作。而近期藥典會(huì )召開(kāi)的一次注射劑指紋圖譜論證會(huì )上，中藥注射劑指紋圖譜(色譜法)的研究進(jìn)展并不令人滿(mǎn)足，只有5個(gè)系列的19個(gè)品種進(jìn)行了情況匯報。在處方同一、工藝同一、藥材地區限制、質(zhì)量標準同一的基礎上，其指紋圖譜只能做到0.8的相似度。專(zhuān)家提出，注射劑指紋圖譜是很重要的指標，但不是惟一控制質(zhì)量的標準，應與其他活性成分的含量測定相結合。此外，本錢(qián)高，不易普及。

　　由此可見(jiàn)，色譜指紋法目前離中藥材的分析鑒定也還有漫長(cháng)的路要走。而尋找快速鑒別中藥的標準方法以及實(shí)現中藥質(zhì)量的可控性，建立具有我國獨立知識產(chǎn)權的中藥質(zhì)量檢驗標準體系，是實(shí)現中醫藥標準化、現代化、進(jìn)進(jìn)國際市場(chǎng)必須解決的關(guān)鍵性題目，解決這一困難，我們是不是也該學(xué)學(xué)肖培根院士對待中藥紅外指紋圖譜的態(tài)度，百花齊放，百家爭叫。假如能用簡(jiǎn)單的方法解決這個(gè)困難，應該也是中藥現代化的一大進(jìn)步。采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別，在化學(xué)領(lǐng)域和合成化合物中已得到廣泛的應用，但用于中藥的鑒別還未幾。由于光譜法具有的加和性，紅外光譜法用于成分復雜的中藥的鑒別并不專(zhuān)屬。目前僅用于冬蟲(chóng)夏草、珍珠、蛤蟆油、五靈脂等中藥的鑒別。