賽多利斯: “軟”“硬”結合的生物工藝解決方案

3月21日-22日，“2019中國國際生物制藥4.0峰會(huì )(China International Biopharma 4.0 Summit，CIBP 4.0)”在上海萬(wàn)豪虹橋大酒店成功舉辦。本次峰會(huì )立足于中國生物制藥行業(yè)的實(shí)際情況，探討業(yè)內人士比較關(guān)心的政策法規，一次性制藥系統使用法規，最新的技術(shù)動(dòng)向以及未來(lái)的發(fā)展趨勢和分享商業(yè)模式創(chuàng )新熱點(diǎn)等。

會(huì )議期間，儀器信息網(wǎng)采訪(fǎng)了賽多利斯全球數據分析負責人Mark Demesmaeker和賽多利斯中國上游產(chǎn)品應用支持經(jīng)理楊威，請他們分別對賽多利斯生產(chǎn)過(guò)程中的數據管理與生物工藝解決方案進(jìn)行了詳細介紹。

儀器信息網(wǎng)：請談?wù)勀鷮ι�物制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢有何看法?

Mark Demesmaeker：生物制藥產(chǎn)業(yè)在過(guò)去30年的發(fā)展過(guò)程中，伴隨著(zhù)突破性核心技術(shù)的不斷涌現，賽多利斯持續關(guān)注抗體藥物、生物仿制藥領(lǐng)域，現在開(kāi)始關(guān)注細胞治療、免疫藥物治療等新型細胞治療方法。就大趨勢而言，生物制藥行業(yè)不斷發(fā)展的整體驅動(dòng)力來(lái)自以下方面：首先是讓更多病患用得起這些相對高端的生物制藥，從而驅動(dòng)越來(lái)越多的生物制藥企業(yè)降低生物藥物的生產(chǎn)制造成本。另外面對日益競爭激烈的生物制藥市場(chǎng)，生物制藥企業(yè)需要利用先進(jìn)的技術(shù)及先進(jìn)的工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)平臺加快藥物的研發(fā)上市進(jìn)程，這些驅動(dòng)了企業(yè)在生物制藥研發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中利用有效的解決方案及工具去進(jìn)一步優(yōu)化生產(chǎn)工藝，加快工藝研發(fā)生產(chǎn)的進(jìn)程并提高其生產(chǎn)效率，從而在保證藥品質(zhì)量的前提下快速進(jìn)入市場(chǎng)，同時(shí)有效的控制生產(chǎn)成本。與此同時(shí)，監管部門(mén)對QbD理念的推行也是一種驅動(dòng)力，其目的是為了讓更多的制藥企業(yè)采用QbD的理念進(jìn)行藥物的開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)制造，既能夠保證藥物從研發(fā)到申報以及最終的商業(yè)化生產(chǎn)整個(gè)過(guò)程的嚴格可控，又能夠為廣大病患及時(shí)的提供有效的且能負擔起的治療藥品。

儀器信息網(wǎng)：賽多利斯的上游工藝解決方案包括哪些內容?如何滿(mǎn)足生物制藥企業(yè)的需求?

楊威：生物制藥的整體生產(chǎn)過(guò)程包括很多操作單元，也是相對比較復雜的過(guò)程。而上游生產(chǎn)工藝作為關(guān)鍵的工藝單元直接影響整個(gè)藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。賽多利斯針對上游工藝提供完整的解決方案，覆蓋了從初始細胞株的構建和篩選，培養基的開(kāi)發(fā)和優(yōu)化，細胞培養工藝的開(kāi)發(fā)及優(yōu)化，細胞培養工藝放大及表征，工藝驗證及商業(yè)化生產(chǎn)，首先ambr平臺的高通量微型生物反應器ambr 15系統，通過(guò)其高動(dòng)量自動(dòng)化，以及生物反應器的控制條件快速有效的篩選到理想的細胞株，以及與之匹配的培養基。另外在工藝開(kāi)發(fā)的階段，ambr 平臺的 ambr 250HT、ambr 250 perfusion, 250 modular等系列高通量工藝開(kāi)發(fā)工具，可以幫助客戶(hù)快速找到穩定的、可放大的、有效的細胞培養工藝;在中試和生產(chǎn)規模BIOSTAT STR系列的一次性生物反應器，從12.5L-2000L的工作體積，遵循傳統生物反應器設計的攪拌及通氣系統能夠幫助客戶(hù)快速將其工藝放大至中試及生產(chǎn)規模，加速進(jìn)入臨床與商業(yè)化生產(chǎn)階段。除此之外，先進(jìn)的PAT(過(guò)程分析技術(shù))技術(shù)能夠加深客戶(hù)對細胞培養工藝的理解及控制，結合Umetrics這樣的數據分析管理工具。賽多利斯能夠幫助生物制藥企業(yè)在其研發(fā)生產(chǎn)制造過(guò)程中真正的實(shí)施QbD，從而建立有效的完整的上游細胞培養工藝，加快進(jìn)入市場(chǎng)。國內獲批的第一家國產(chǎn)PD-1 藥物，其上游工藝就是采用賽多利斯的上游解決方案，我們期望通過(guò)賽多利斯強有力的上游整體解決方案幫助國內生物制藥企業(yè)生產(chǎn)制造出老百姓用得起的好藥!

儀器信息網(wǎng)：在生物制藥領(lǐng)域，對于研發(fā)階段和放大生產(chǎn)工藝階段，細胞培養的區別有哪些?針對一次性的細胞培養技術(shù)，賽多利斯有哪些優(yōu)勢的方案?

楊威：目前在生物制藥的研發(fā)階段的用戶(hù)會(huì )側重關(guān)注于通量和有效性，即在短時(shí)間內快速找到穩定的細胞培養工藝;同時(shí)要具備可放大性，這在工藝開(kāi)發(fā)階段是至關(guān)重要的。實(shí)驗室規模的反應器要具備高通量能力，在短期內執行較多的實(shí)驗，找到核心工藝參數;另外，實(shí)驗室規模反應器一定要具備可放大性模型的基礎，可以將培養工藝快速有效放大到中試及商業(yè)化生產(chǎn)中。

對于生產(chǎn)階段，在已確定的合理生產(chǎn)工藝基礎上，重要的是如何保證該工藝在整個(gè)生產(chǎn)周期中是穩定、安全的進(jìn)行。針對一次性的生產(chǎn)線(xiàn)，一方面要考慮工藝設備的硬件穩定性、有效性與合規性，同時(shí)要考慮一次性耗材對細胞生產(chǎn)的影響，一次性耗材的穩定性以及嚴格可控的溶出物和可提取物，當然還要有持續穩定的供應鏈保障。

除了上面提到的ambr 微型生物反應器平臺和BIOSTAT STR一次性生物反應器系列，Flexsafe 膜是賽多利斯針對生物制藥應用開(kāi)發(fā)的獨特的膜材，優(yōu)化的樹(shù)脂原料配方，優(yōu)化的膜擠出工藝極大的提高了該膜材的強度和柔韌性，其制成的一次性細胞培養袋已經(jīng)得到了廣大生物制藥企業(yè)的認可。

儀器信息網(wǎng)：不論是法規監管部門(mén)還是生物制藥企業(yè)都越來(lái)越重視藥物從工藝開(kāi)發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)階段的數據管理，賽多利斯是否有相關(guān)的數據管理解決方案?是如何幫助生物制藥公司提高其生產(chǎn)制造能力的?

Mark Demesmaeker：目前越來(lái)越多的一次性的解決方案被應用到生物制藥領(lǐng)域當中。作為一次性技術(shù)的領(lǐng)導者，賽多利斯同樣擁有數據管理的解決方案，賽多利斯于2017年收購了Umetrics 自動(dòng)化軟件公司，在過(guò)去兩年內我們也取得了很大的成績(jì)。收購該公司的目的是希望通過(guò)Umetrics的數據分析和管理，系統化監控和管理整個(gè)生物制造過(guò)程中涉及的生產(chǎn)工藝。過(guò)去我們通常只關(guān)注于pH、溶氧、攪拌等基礎空間工藝參數，其實(shí)在動(dòng)物細胞培養整體過(guò)程中有很多關(guān)于細胞代謝背后的相關(guān)信息，那么如何分析產(chǎn)物質(zhì)量與細胞培養工藝的關(guān)鍵工藝參數以及細胞代謝行為之間的關(guān)系?Umetrics的數據分析平臺，可以將上述所有細胞培養信息以及關(guān)鍵工藝參數信息通過(guò)數理統計的方法，建立起相應模型，對生產(chǎn)過(guò)程具有一定的監控、預測能力，從而提高生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中的有效性，這是Umetrics能夠幫助生物制藥企業(yè)做的貢獻。

楊威：賽多利斯可以提供有效的數據解決方案，覆蓋整個(gè)生物制藥生產(chǎn)流程環(huán)節，包括生物工藝上游、下游和原材料質(zhì)量控制等這些均會(huì )對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的環(huán)節。

數據管理主要的驅動(dòng)力有兩個(gè)方面，首先是制藥企業(yè)內部的驅動(dòng)力，要降低成本，需要有效保證其生產(chǎn)，這就要求對數據進(jìn)行很好的收集和分析能力，通過(guò)數據才能提高工藝，降低其成本。另一方面，對相關(guān)法規的監管部門(mén)的驅動(dòng)力而言，通過(guò)數據管理能有效的監管企業(yè)是在符合法規的條件下生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。因此生物制藥企業(yè)和監管部門(mén)對數據管理提出了需求。賽多利斯Umetrics的管理服務(wù)內容能夠幫助客戶(hù)以科學(xué)有效的管理方式，取得有效的數據，另外將這些數據通過(guò)數學(xué)統計方法建立起有效的模型，從而有效的指導工藝開(kāi)發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，該數據管理平臺可以幫助制藥企業(yè)有效的通過(guò)相關(guān)監管部門(mén)的審批及監管。