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    中科院強磁場(chǎng)科學(xué)中心建成世界最大高通量細胞篩選庫

    [2017/4/20]

    近年來(lái)，隨著(zhù)“精準醫療”概念的興起，對“人類(lèi)殺手”——癌癥的診治也正朝著(zhù)這個(gè)方向前進(jìn)。腫瘤的“精準醫療”主要包括精準診斷和精準治療兩個(gè)方面，指借助腫瘤患者的遺傳背景和病理特征，確定腫瘤發(fā)病關(guān)鍵因素，個(gè)性化的設計用藥治療方案。
    　　
    　　近日，中科院強磁場(chǎng)科學(xué)中心建成了世界上規模最大的基于癌癥激酶靶點(diǎn)的高通量細胞篩選庫。該細胞庫幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細胞。它的建成，填補了國內新藥創(chuàng )制領(lǐng)域此類(lèi)檢測體系的空白，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。
    　　


    　　精準治癌難在哪兒？
    　　
    　　許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長(cháng)相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導致異�；罨鸬�，因而針對這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性，從而達到抑制癌細胞增長(cháng)的目的。這些“靶向藥物”的優(yōu)勢在于，他們可以高特異性的抑制致癌靶點(diǎn)，干擾癌細胞的生長(cháng)，而不會(huì )波及周?chē)恼＜毎?/span>
    　　
    　　因此，相對于化療等常規治療手段，靶向藥物治療不僅精準，還可以減少對患者身體不必要的傷害，減輕痛苦，爭取更多的治療時(shí)間以延長(cháng)壽命。
    　　
    　　經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，以個(gè)性化為特征的臨床高響應率的靶向藥物研發(fā)取得了巨大的進(jìn)展，已經(jīng)有30多個(gè)在臨床上使用。然而，這些藥物僅能涵蓋10余種癌癥中的某些亞型，而臨床上絕大多數的癌癥種類(lèi)及其亞型還沒(méi)有與之相對應的靶向藥物。
    　　
    　　而另一個(gè)真相則是，隨著(zhù)臨床用藥治療的發(fā)展，一些激酶出現了變異，產(chǎn)生了耐藥性，也進(jìn)一步加大了新藥開(kāi)發(fā)的難度。
    　　
    　　試管里的“病人”
    　　
    　　在此背景下，中科院強磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員劉青松藥物學(xué)團隊從零開(kāi)始，不斷攻克技術(shù)難點(diǎn)，用四年多的時(shí)間，以小鼠細胞為原始模板，采用基因工程的手段，針對目前臨床常見(jiàn)的癌癥相關(guān)激酶靶點(diǎn)，構建了僅依賴(lài)于目標靶點(diǎn)基因生長(cháng)的大型癌癥激酶細胞庫。
    　　
    　　該細胞庫目前囊括了與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的近70種主要激酶靶點(diǎn)，涵蓋了絕大多數在臨床腫瘤病人身上發(fā)現的與臨床治療、耐藥性、和預后相關(guān)的突變，細胞種類(lèi)已經(jīng)達到150余種。是目前世界上規模最大的基于激酶靶點(diǎn)的全細胞篩選庫，填補了國內新藥創(chuàng )制領(lǐng)域此類(lèi)檢測體系的空白。
    　　
    　　相比之下，世界另一個(gè)同種類(lèi)型的細胞庫由美國一家公司提供，該公司目前細胞種類(lèi)為93種)。
    　　
    　　“與傳統的復雜基因背景的癌癥細胞系相比，我們的細胞庫能夠更加準確快速的表明藥物的作用機制，同時(shí)還克服了相關(guān)穩定細胞系建系困難，病人原代樣本量少而導致不能繼續深入研究等問(wèn)題�！眲⑶嗨烧f(shuō)。
    　　
    　　該細胞庫在藥物研發(fā)中，能夠檢測藥物對所設計靶點(diǎn)的打擊活性，這是藥物療效的最關(guān)鍵指標；另外還可以檢測藥物的靶點(diǎn)選擇性，這是評價(jià)藥物副反應的重要指標。
    　　
    　　該細胞篩選庫主要研發(fā)人員王文超說(shuō)：“此技術(shù)體系在細胞水平上模擬臨床的癌癥病人，因而又被稱(chēng)之為試管里的‘病人’”。
    　　
    　　篩選有效“子彈”
    　　
    　　“‘靶子’已備好，接著(zhù)就是研發(fā)、篩選有效的‘子彈’了�！眲⑶嗨烧f(shuō)，醫藥研發(fā)人員需要從成千上萬(wàn)種化合物中挑選出有研究?jì)r(jià)值的“藥物前體”，使用人工篩選的方法，不僅費時(shí)費力，準確性也比較較低。
    　　
    　　為此，劉青松課題組于2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測試技術(shù)平臺，采用自動(dòng)化操作系統，可實(shí)現自動(dòng)分液、自動(dòng)加樣和自動(dòng)檢測一整套的藥物篩選流水線(xiàn)作業(yè)，能達到每天完成10000個(gè)藥物篩選測試的能力。
    　　
    　　課題組還自主開(kāi)發(fā)了國內首個(gè)將高通量靶向基因測序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測技術(shù)相結合的腫瘤精準治療技術(shù)體系，其核心是利用高通量藥物篩選方法，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。同時(shí)，檢測腫瘤患者體內的腫瘤驅動(dòng)基因和致病基因，提出針對患者個(gè)體的精準用藥方案，達到個(gè)性化精準用藥的目標。
    　　
    　　而為了讓更多國內機構得益于這一篩選體系，從2016年下半年開(kāi)始至今，團隊依托中科普瑞昇生物醫藥科技有限公司為產(chǎn)業(yè)化推廣平臺，已經(jīng)不間斷地為國內近百家家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測和篩選服務(wù)，獲得了廣泛的業(yè)界認可。
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