盤(pán)點(diǎn)2016年生物醫學(xué)領(lǐng)域大事件

轉眼間2016年就要離我們而去，回望這一年生物醫學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了不少大事件，小編把這一年里發(fā)生過(guò)的重大事件進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn)。


　
　　抗癌“登月計劃”
　　
　　說(shuō)起2016年的大事件，想必生物醫學(xué)領(lǐng)域圈子里沒(méi)有人不知道美國啟動(dòng)的抗癌“登月計劃”。美國總統奧巴馬于1月12日在他任內的最后一次國情咨文演講中宣布，將發(fā)起一項尋找癌癥治愈方法的“登月計劃”，國內國外各大媒體紛紛報道了該消息。美國副總統拜登將擔任該計劃的負責人，拜登希望政府和私人能夠為抵抗癌癥增加相關(guān)研究經(jīng)費，他還希望“打破孤島并讓所有癌癥斗士團結在一起——并肩作戰，共享信息，結束癌癥”。其目標是使相關(guān)研究進(jìn)程加快一倍，或者正如他所說(shuō)的：”在5年內做出10年才能實(shí)現的價(jià)值�！�
　　


　　拜登在10月份向奧巴馬總統提交了抗癌“登月計劃”進(jìn)展報告，報告中指出該計劃在即將過(guò)去的一年中取得了實(shí)質(zhì)進(jìn)展，但是仍然還有許多工作需要去做。
　　
　　小編說(shuō)：抗癌“登月計劃”無(wú)疑是今年圈子內的一個(gè)重大話(huà)題，該計劃的提出不僅可以加快癌癥研究的進(jìn)展，同時(shí)還有助于科研信息的共享，在這個(gè)信息大爆炸時(shí)代，信息本身就代表了一種強大的生產(chǎn)力。舉全國之力乃至全世界之力攻克癌癥實(shí)現“登月”對于每一個(gè)人來(lái)說(shuō)都有非常重大的意義。不過(guò)癌癥作為一類(lèi)復雜性疾病，從取得基礎研究突破到達到臨床治愈的目的這中間的道路漫長(cháng)又艱辛，而唐納德特朗普當選美國總統又為抗癌“登月計劃”的未來(lái)添加了一個(gè)未知數。
　　
　　誘導多能干細胞十年記
　　
　　2012年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主山中伸彌于2月17日在Nature Reviews Molecular Cell Biology雜志上發(fā)表了綜述文章，全面回顧了誘導多能干細胞技術(shù)的發(fā)展歷程。他在文章中介紹了早期細胞命運的可塑性研究，繪制了誘導多能干細胞研究的時(shí)間軸。在該領(lǐng)域十年的發(fā)展歷程中，重編程效率得到了顯著(zhù)提升，該技術(shù)更適合再生醫學(xué)、疾病模擬和藥物研發(fā)方面的應用。
　　


　　該文章發(fā)表時(shí)間距離小保方晴子學(xué)術(shù)造假論文發(fā)表已過(guò)去兩年有余，而在1月11日Nature Materials雜志的一篇關(guān)于“擠壓”細胞使其轉變成為干細胞的研究論文再次將小保方晴子拉回大眾視野，2月初也曾有媒體以小保方晴子是否被冤枉為話(huà)題對該事件進(jìn)行了再次分析。（日本科學(xué)家小保方晴子是不是被冤枉了？）
　　
　　小編說(shuō)：山中伸彌等人開(kāi)發(fā)的誘導多能干細胞技術(shù)將干細胞領(lǐng)域帶入一個(gè)新的高度，也為許多疾病的研究和治療帶來(lái)了巨大的希望。十年時(shí)間在科學(xué)研究的長(cháng)河里實(shí)在很短，希望科學(xué)家們可以在未來(lái)的時(shí)間里將誘導多能干細胞更好地轉化到臨床應用中，期待下一個(gè)十年誘導多能干細胞研究領(lǐng)域能帶給我們更多驚喜。關(guān)于小保方晴子，不管未來(lái)是否能有研究證實(shí)STAP的真實(shí)性，她通過(guò)數據造假的方式在頂尖學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文已成定論，無(wú)論如何也無(wú)法被翻案，大家還是引以為戒老老實(shí)實(shí)吃草，勤勤懇懇干活吧。
　　
　　韓春雨“諾獎級”成果遭質(zhì)疑
　　
　　5月2日，來(lái)自河北科技大學(xué)、浙江大學(xué)醫學(xué)院的韓春雨等人在Nature Biotechnology雜志上發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文，證實(shí)找到一種DNA導向的可用于人類(lèi)細胞基因編輯的核酸內切酶。隨后媒體對該研究進(jìn)行了鋪天蓋地的報道，并高度評價(jià)其為“諾獎級發(fā)現”。一夜之間韓春雨的名字在科研圈里家喻戶(hù)曉，成為了名副其實(shí)的“網(wǎng)紅”。
　　
　　但是在文章發(fā)表之后不久有科學(xué)家表示韓春雨論文中描述的實(shí)驗不可重復，并且提出質(zhì)疑的科學(xué)家越來(lái)越多，在此之后該事件不斷發(fā)展，國內知名學(xué)術(shù)打假人方舟子也發(fā)文質(zhì)疑韓春雨“諾獎級”實(shí)驗成果，Nature Biotechnology雜志表示將按照既定流程來(lái)調查此事。在此期間韓春雨也對各方質(zhì)疑進(jìn)行了回應，他表示對重復實(shí)驗充滿(mǎn)信心，除此之外他也公布了更加詳細的實(shí)驗技巧。到目前為止該事件仍然沒(méi)有定論。


　
　　11月11日大家忙著(zhù)網(wǎng)上搶購的時(shí)候，Nature 旗下生命科學(xué)期刊 Cell Reseach在線(xiàn)刊登了中國南通大學(xué)神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗室副教授劉東團隊關(guān)于 NgAgo 研究的最新成果——他們發(fā)現 NgAgo 系統確實(shí)有效！在這篇題為 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的 Letter to the editor 中，研究者觀(guān)察到，NgAgo 確實(shí)可以改變斑馬魚(yú)的表型，但這并非是通過(guò)基因編輯實(shí)現的。事實(shí)上，團隊通過(guò)實(shí)驗得出結論，NgAgo 系統可以在不改變目標基因序列的情況下，對基因表達實(shí)現 knockdown（即下調其目標 mRNA 表達水平），且這可能與 NgAgo 的基因剪切活性沒(méi)有關(guān)系。
　　
　　文章作者同時(shí)強調，他們沒(méi)有在斑馬魚(yú)中觀(guān)察到 NgAgo 系統的基因編輯功能！四天之后國內另一份期刊Protein Cell又迅速以L(fǎng)etter形式在線(xiàn)發(fā)表了題為“Questions about NgAgo”的質(zhì)疑文章，與Cell Research不同的是，這篇Protein Cell文章聯(lián)合了國內外20名學(xué)者共同署名直接有針對性的對NBT里面的部分實(shí)驗進(jìn)行的重復，即選用韓春雨實(shí)驗室提供的質(zhì)粒針對相同的基因設計gDNA在293T進(jìn)行實(shí)驗。該文也針對韓春雨提到的“superb experimental skills”、NgAgo對支原體污染敏感和NBT圖3中對外源轉入的GFP抑制的實(shí)驗做出了相應回應，實(shí)驗結果也表明外源轉入的GFP表達確實(shí)在共轉NgAgo和gDNA后表達有下降，但是通過(guò)測序沒(méi)有檢測到任何DNA有被編輯，當然也提到這么多獨立實(shí)驗室進(jìn)行重復實(shí)驗細胞都被支原體污染是不現實(shí)的。
　　
　　最近，國內媒體又發(fā)表題為“韓春雨事件學(xué)術(shù)界能否清白 利益相關(guān)者浮出水面”的文章，對韓春雨事件到目前為止的進(jìn)展進(jìn)行了回顧，文章最后這樣說(shuō)道： 針對韓春雨論文的調查，《自然·生物技術(shù)》給出了截止期，即2017年1月底之前完成。如果《自然·生物技術(shù)》決定撤稿，那么國內相關(guān)部門(mén)也應該嚴肅進(jìn)行處理。
　　
　　小編說(shuō)：韓春雨的研究論文發(fā)表之后一度成為科研圈子里的“網(wǎng)紅”人物，在非重點(diǎn)高校艱苦的實(shí)驗條件下仍然能發(fā)表出高水平論文實(shí)在令許多身處優(yōu)良科研環(huán)境中的研究人員感到欽佩。在爆出實(shí)驗成果無(wú)法得到重復之后想必韓春雨等人也遭受了巨大壓力，在這個(gè)事件塵埃落定之前大家還是應該給予韓春雨等人更多空間去尋找問(wèn)題解決問(wèn)題，科學(xué)的問(wèn)題就按照科學(xué)的方式去回答，總會(huì )有真相大白的那天，我們擦亮眼睛拭目以待。
　　
　　2016年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎
　　
　　北京時(shí)間10月3日下午17:30，2016年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎揭曉，來(lái)自東京工業(yè)大學(xué)的研究者Yoshinori Ohsumi（大隅良典）因發(fā)現自噬機制而獲得該獎項。
　　
　　Yoshinori Ohsumi的研究發(fā)現開(kāi)啟了科學(xué)家揭示細胞循環(huán)自身內容物的新紀元，他的研究發(fā)現為理解許多機體生理學(xué)過(guò)程中自體吞噬奠定了堅實(shí)的基礎，比如機體如何適應饑餓或者如何對感染產(chǎn)生反應等，自體吞噬基因的突變會(huì )引發(fā)多種疾病發(fā)生，而且自體吞噬的過(guò)程還參與了多種疾病的發(fā)生，包括癌癥和神經(jīng)變性疾病等。


　　
　　小編說(shuō)：一年一度的諾貝爾獎是整個(gè)科學(xué)界（包括自然科學(xué)和社會(huì )科學(xué)）最大的盛事，獲得諾貝爾獎的意義不僅在于獎勵科學(xué)家們做出的巨大貢獻，還在于強調一些科研領(lǐng)域和方向的重要性（這里沒(méi)有認為其他領(lǐng)域不重要的意思），甚至指引未來(lái)科學(xué)研究的方向。近些年來(lái)自噬領(lǐng)域一直是研究熱點(diǎn)，許多生理過(guò)程和疾病的發(fā)生都有自噬過(guò)程的參與，2002年細胞凋亡曾獲得諾貝爾生理或醫學(xué)獎，這是否說(shuō)明這些基礎機制的研究是解析人類(lèi)生存奧秘的關(guān)鍵？不知道細胞壞死是否也會(huì )在未來(lái)獲得諾貝爾生理或醫學(xué)獎呢？
　　
　　Crispr/cas9專(zhuān)利紛爭繼續升級
　　
　　CRISPR/Cas是在大多數細菌和古細菌中發(fā)現的一種天然免疫系統，可用來(lái)對抗入侵的病毒及外源DNA。2012年，Jennifer Doudna 和另一CRISPR先驅Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導的研究小組發(fā)表的一篇關(guān)鍵文章中揭示了天然免疫系統是如何變成編輯工具的。
　　
　　接下來(lái)，科學(xué)家需要證明的是這種充滿(mǎn)魔法的編輯工具能否運用到人類(lèi)細胞的基因組上。2013年1月，哈佛大學(xué)的George Church實(shí)驗室和Broad研究所的張鋒發(fā)表文章證實(shí)了上述問(wèn)題的答案是肯定的。Jennifer Doudna在幾周后，也發(fā)表了她自己的結果。
　　


　　2014年，Broad研究所的科學(xué)家張鋒提交了他的實(shí)驗室筆記本后證明了CRISPR是他發(fā)明的，并獲得了專(zhuān)利。張鋒獲得專(zhuān)利后，Doudna的陣營(yíng)開(kāi)始收集證據，開(kāi)啟了這場(chǎng)專(zhuān)利大戰。
　　
　　由哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院共同組建的布羅德研究所擁有13項遭到加州大學(xué)（UC）和兩個(gè)共同起訴者抨擊的CRISPR專(zhuān)利。今年1月，美國專(zhuān)利和商標局（PTO）表示，將通過(guò)抵觸程序復查專(zhuān)利聲明。這引發(fā)了一場(chǎng)聲勢浩大的關(guān)于CRISPR知識產(chǎn)權的法律之戰，交戰的焦點(diǎn)則是布羅德研究所已獲授權的專(zhuān)利和UC一項仍處于審查階段的專(zhuān)利申請。
　　
　　9月28日，布羅德研究所要求專(zhuān)利局官員將其中4項已獲授權的專(zhuān)利從此次案件中剝離出來(lái)。在紐約法學(xué)院工作并且一直密切跟蹤該案件的專(zhuān)利專(zhuān)家Jacob Sherkow表示，如果專(zhuān)利官員做出有利于布羅德研究所的裁決，那么此項舉措或將變成“巨大的推動(dòng)”。
　　
　　小編說(shuō)：Jennifer Doudna和Feng Zhang的專(zhuān)利大戰仍然在持續，不過(guò)crispr/cas9技術(shù)現在已經(jīng)得到廣泛應用，華西醫院的一個(gè)研究小組甚至已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行全球首例人類(lèi)CRISPR臨床試驗。我等吃瓜群眾還是準備好瓜子茶水，坐看專(zhuān)利大戰繼續升級，不管最終花落誰(shuí)家，該技術(shù)都毫無(wú)疑問(wèn)已經(jīng)成為一顆巨大的搖錢(qián)樹(shù)。
　　
　　血檢獨角獸theranos跌下神壇
　　
　　說(shuō)起血液檢測創(chuàng )業(yè)公司theranos可能知道的人還不是特別多，大家可能對這家公司的美女創(chuàng )始人有女版“喬布斯”之稱(chēng)的Elizabeth Holmes會(huì )更加熟悉。精通中文，大學(xué)進(jìn)入常春藤名校斯坦福的化學(xué)工程系，19歲輟學(xué)創(chuàng )立Theranos，2015年以45億身價(jià)成為福布斯財富榜上最年輕的女富豪，稱(chēng)為奧巴馬總統的創(chuàng )業(yè)大使。Theranos創(chuàng )始人兼CEO Elizabeth Holmes的經(jīng)歷本來(lái)堪稱(chēng)傳奇。
　　
　　Theranos發(fā)明的血液檢測方法價(jià)格低廉且公平透明，只計劃收取醫保和醫療補貼標準費用的一半不到的價(jià)格。根據其網(wǎng)站上公布的各項報價(jià)，檢測血型收費2.05美元，檢測膽固醇收費2.99美元，檢測血液含鐵量4.45美元……Theranos曾表示，如果在美國所有的血液檢測都能按此價(jià)格執行，在未來(lái)十年里，可為醫療保險節省980億美元，為醫療補貼節約1040億美元。
　　


　　但從去年12月份開(kāi)始美國的衛生監管部門(mén)開(kāi)始正式啟動(dòng)針對Theranos的調查，在此之前《華爾街日報》的調查記者約翰·卡雷魯（John Carreyrou）曾在去年10月份發(fā)表一篇調查文章，指控Theranos 嚴重夸大其技術(shù)能力，該報告聲稱(chēng)，目前 Theranos 大部分業(yè)務(wù)都是使用非 Theranos 的設備進(jìn)行的，而且數據的精準度有很大的問(wèn)題，據說(shuō)這個(gè)料是前員工爆的。
　　
　　在今年年初先后有媒體報道稱(chēng)美國聯(lián)邦監管機構已經(jīng)發(fā)現了Theranos實(shí)驗室中存在的嚴重缺陷。4月份美國媒體近日再度披露，血液檢測領(lǐng)域創(chuàng )業(yè)新貴企業(yè)Theranos在2016年3月收到美國醫療保險與醫療救助服務(wù)中心（CMS）告知，有可能被吊銷(xiāo)服務(wù)資質(zhì)。而且，公司的兩位創(chuàng )始人伊麗莎白·福爾摩斯（Elizabeth Holmes）和蘇尼·巴爾瓦尼（Sunny Balwani）,還將面臨一項更為嚴苛的懲罰：CMS有可能禁止他們從事這一行業(yè)至少兩年。再到7月份，CMS（ Centers for Medicare & Medicaid Services，美國醫療保險和醫療補助服務(wù)中心）對血檢公司Theranos的處罰決定終于下達。Theranos紐瓦克實(shí)驗室的臨床實(shí)驗（CLIA）執照已被吊銷(xiāo)，其創(chuàng )始人Holmes也被禁止在未來(lái)兩年里涉足醫療實(shí)驗室相關(guān)領(lǐng)域。此外，該公司還將繳納一筆不明數額的罰款，實(shí)驗室也被取消了接收醫療保險和醫療補助的資格。
　　
　　2016年10月份血液診斷公司Theranos Inc創(chuàng )始人兼CEO伊麗莎白-霍姆斯（Elizabeth Holmes）在日前在寫(xiě)給股東的一封公開(kāi)信中表示，Theranos將關(guān)閉旗下血液檢測設施和醫學(xué)實(shí)驗室，并將員工人數縮減超過(guò)40%，此舉標志著(zhù)伊麗莎白-霍姆斯大舉退出直接為消費者提供眾多低價(jià)驗血服務(wù)的核心戰略。
　　
　　《福布斯》雜志在今年6月初基于Theranos正接受多家機構調查，同時(shí)還被告上法庭為由，將霍姆斯的凈資產(chǎn)估值從去年的45億美元降至為零，而這也令人對曾被譽(yù)為“全球最年輕的白手起家女富豪”以及“女版喬布斯”霍姆斯的境遇感到唏噓不已。
　　
　　小編說(shuō)：在19歲的年紀輟學(xué)創(chuàng )業(yè)，是絕大多數人不敢想更不敢做的事情。從提出想法到付諸實(shí)踐，從最初創(chuàng )立公司融資4億，到最后退出驗血服務(wù)，這其中的起起落落無(wú)疑更像是一部商界大片，吸引著(zhù)大家的眼球。只需一滴血就能完成超過(guò)200個(gè)檢查項目，多么吸引人。小編認為雖然Elizabeth Holmes和她的Theranos最終走下神壇，但是對于血液檢測行業(yè)來(lái)說(shuō)，她的引領(lǐng)作用可以媲美喬布斯和他的“蘋(píng)果”，不過(guò)這也只是小編個(gè)人拙見(jiàn)。通過(guò)血液檢測發(fā)現疾病已經(jīng)得到越來(lái)越多的關(guān)注，如何簡(jiǎn)化這一過(guò)程也會(huì )是未來(lái)需要解決的一個(gè)重要問(wèn)題。
　　
　　年度典范人物施一公
　　
　　今年許多圈內人的朋友圈都被施一公刷了屏，有的人不止被施一公刷屏，還被施一公的學(xué)生刷了屏。施一公2008年全職回到清華大學(xué)工作，2013年當選美國國家科學(xué)院外籍院士和中國科學(xué)院院士。他帶領(lǐng)的研究組于2015年8月在Science雜志同時(shí)在線(xiàn)發(fā)表了兩篇背靠背研究長(cháng)文之后，今年7月又在Science雜志上就剪接體的結構與機理研究發(fā)表兩篇長(cháng)文，報道了釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）剪接體激活和剪接反應催化過(guò)程中兩個(gè)重要狀態(tài)的剪接體復合物近原子分辨率的三維結構，闡明了剪接體的激活和催化機制，從而進(jìn)一步揭示了前體信使RNA剪接反應（pre-mRNA splicing，以下簡(jiǎn)稱(chēng)RNA剪接）的分子機理。
　　
　　自1993年RNA剪接的發(fā)現以來(lái)，科學(xué)家們一直在步履維艱地探索其中的分子奧秘，期待早日揭示這個(gè)復雜過(guò)程的分子機理。施一公院士研究組對剪接體近原子分辨率結構的解析，不僅初步解答了這一基礎生命科學(xué)領(lǐng)域長(cháng)期以來(lái)備受關(guān)注的核心問(wèn)題，又為進(jìn)一步揭示與剪接體相關(guān)疾病的發(fā)病機理提供了結構基礎和理論指導。


　
　　施一公還有個(gè)學(xué)生叫顏寧，現在也在清華大學(xué)當教授，這你知道吧？顏寧研究組今年5月份在Cell雜志上發(fā)表了一篇論文，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結構，并初步揭示了它的工作過(guò)程，從而為干預、治療罕見(jiàn)遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開(kāi)了新大門(mén)。9月份又在Nature雜志上發(fā)表了一篇研究論文，通過(guò)改進(jìn)實(shí)驗條件，將解析Cav1.1結構的分辨率提高到了3.6埃，從而揭示了這一重要的離子通道蛋白之前尚未解析的工作機理細節。
　　
　　截至該文發(fā)表，施一公團隊又在Science上發(fā)表一篇新文章，報道了酵母剪接體催化第二步剪接反應激活狀態(tài)的三維結構。
　　
　　小編說(shuō)：不知道各位看官如何，反正小編的朋友圈被施一公刷屏了不止一次。這位清華教授的影響力已經(jīng)從結構生物學(xué)領(lǐng)域擴展到整個(gè)生物醫學(xué)界，甚至許多其他科學(xué)領(lǐng)域的人也都對施一公頂禮膜拜。顏寧教授現在的知名度也是越來(lái)越高，還參加了央視的《開(kāi)講啦》節目，明明可以靠顏值吃飯偏偏要當學(xué)霸，實(shí)在令人敬佩。