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實(shí)驗室儀器
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“基因興奮劑”檢測方法,助力里里約奧運會(huì )檢測工作
[2016/8/11]
這些天,相信大家的朋友圈都被正在進(jìn)行的里約奧運會(huì )刷屏了。當我們一邊在享受這一體育界饕餮盛宴時(shí),一邊為俄羅斯代表隊近1/3隊員被“興奮劑”斬于馬下而震驚,為澳洲游泳運動(dòng)員霍頓惡意攻擊孫楊“興奮劑選手”而叫屈,“興奮劑”似乎再次成為熱點(diǎn)話(huà)題。事實(shí)上,這屆奧運會(huì )上,首次采取了反“基因興奮劑”的基因檢測方法。
近年來(lái),除了傳統的藥物或者物理療法的興奮劑,采用植入外源DNA的“基因興奮劑”也引起了越來(lái)越多人的關(guān)注和國際奧委會(huì )的重視。
2003年,國際奧委會(huì )(IOC)和世界反興奮劑機構(WADA)頒布的禁用興奮劑清單,首次將“基因興奮劑”列入其中。禁用清單對“基因興奮劑”做了如下定義,即:非治療目的使用以提高運動(dòng)能力的基因、遺傳構件、細胞。
面對采用遺傳物質(zhì)制作而成的這種“新型興奮劑”,科學(xué)界一直在從事相關(guān)研究,并提出應對之道。今年,科學(xué)家們首次采取了一種基因測試,以檢測為提高運動(dòng)員耐力和性能而非法注射的EPO基因,成為了首個(gè)反“基因興奮劑”作弊的基因檢測方法。
興起
進(jìn)入21世紀,基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展并且廣泛應用于與生命現象有關(guān)的各學(xué)科中。
美國生物技術(shù)公司BioViva的CEOElizabethParrish就曾以身試法,她向自己的身體里注入了兩種還在試驗階段的基因療法,其中一種具有阻斷肌肉組織分解的作用。換句話(huà)說(shuō),通過(guò)該技術(shù),即使你平時(shí)從不鍛煉,你可以讓你的肌肉保持強壯或者是生長(cháng)得更快。
在運動(dòng)生物科學(xué)領(lǐng)域,基因技術(shù)在運動(dòng)員身體機能評定、運動(dòng)營(yíng)養等方面也嶄露頭角。如利用基因、遺傳物質(zhì)或細胞等非治療性的“基因治療”技術(shù),將提高運動(dòng)能力的基因導入運動(dòng)員的靶向細胞中,以不正當提高運動(dòng)成績(jì)的目的。這種行為也常常被稱(chēng)作使用了“基因興奮劑”(genedoping)。
該方法除了將某種目的基因轉入人體細胞內,也可以利用某些藥物或物理等手段調節某些基因的表達。
挑戰
與傳統的興奮劑藥物和方法相比,“基因興奮劑”或僅存在于肌肉中,且與天然產(chǎn)物完全一樣,無(wú)法通過(guò)現有的檢測手段檢測到,具有很高的隱蔽性。因此,從傳統的注入體外重組蛋白到如今“基因興奮劑”的出現,給興奮劑檢測工作帶來(lái)了巨大的挑戰。
2011年,一項匿名調查顯示:有超過(guò)1/3的運動(dòng)使用興奮劑,但被檢測出來(lái)的比例不到2%,其中使用“基因興奮劑”被檢測的概率更低。
更為糟糕的是,雖然基因編輯只是在近3年變得異;鸨,但其最早的研究可以追溯到幾十年前。因此在基因編輯的“黑市”中,一些黑客已經(jīng)先進(jìn)于法律規定,流氓的運動(dòng)員和科學(xué)家沆瀣一氣,采用該種技術(shù)達到非正常目的。
按照全球各國的法律:到目前為止,由于不能排除使人類(lèi)或動(dòng)物患上癌癥等其他致命性疾病的可能,基因編輯主要是實(shí)驗性的,只用于研究人類(lèi)一些罕見(jiàn)病和嚴重疾病的治療。
對策
根據國際奧委會(huì )發(fā)布的通告,今年尚未發(fā)現“基因興奮劑”在奧運會(huì )上出現。不過(guò),反“基因興奮劑”的基因檢測方法,在如此重大的賽事首次正式“亮相”,從科學(xué)研究的角度,仍是明顯進(jìn)步。
澳大利亞國家計量院(Australia’sNationalMeasurementInstitute)的分子生物學(xué)家AnnaBaoutina發(fā)現:人體內源性的能夠編碼EPO的基因含有四個(gè)內含子(內含子是一段在基因轉錄后,從信使RNA中被剪切掉的序列,即在進(jìn)化過(guò)程中喪失功能的基因部分),而在基因治療中人工合成的EPODNA序列中則沒(méi)有內含子。
因此檢測者可以從樣品中尋找不帶內含子的EPO基因,用來(lái)識別出哪些運動(dòng)員是注入了外源的“基因興奮劑”的。
由于該技術(shù)已經(jīng)相對成熟,在本屆奧運會(huì )上,針對EPO的基因檢測首次被派上用途。
擔憂(yōu)
雖然人類(lèi)在反對“基因興奮劑”上已經(jīng)取得了一小步的勝利,但不容樂(lè )觀(guān)的是,隨著(zhù)基因編輯技術(shù)CRISPR的橫空出世,開(kāi)發(fā)出針對采用CRISPR的“基因興奮劑”的診斷測試,勢必是更加困難和更加昂貴的。
這主要是由于:CRISPR僅改變單個(gè)DNA堿基,作為一種改變“表觀(guān)基因組”(Epigenome)的方式,它僅僅改變基因的活性,而不改變DNA序列。它排出了科學(xué)家對導入外源性基因制造的蛋白對人體造成的潛在隱患。
專(zhuān)家認為,表觀(guān)基因組編輯(Epigenomeediting)在治療疾病上可能比基因組編輯更有用。一旦表觀(guān)基因組編輯能夠成為一種治療技術(shù),那不可避免它或在運動(dòng)員身上濫用。
還有人認為,之所以有些人能成為卓越的運動(dòng)員,本身就存在天生的遺傳差異性。有研究證實(shí),與普通人相比,卓越的運動(dòng)員存在200多個(gè)基因位點(diǎn)的變異。一旦基因編輯被批準用于人類(lèi)胚胎編輯,人類(lèi)或可“訂制”超級嬰兒,屆時(shí)運動(dòng)會(huì )將成為“超人間的對抗”。
(來(lái)源:生物探索)