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    質(zhì)譜技術(shù)幫助科學(xué)家發(fā)現蛋白質(zhì)組學(xué)重要成果

    [2015/12/28]

      最近,來(lái)自瑞士和荷蘭的科學(xué)家,對在22種不同生長(cháng)條件下大腸桿菌表達的蛋白質(zhì),進(jìn)行了定量和定性分析。確定了超過(guò)2300個(gè)蛋白質(zhì),其中一些處于每個(gè)細胞一個(gè)副本的平均水平。由此產(chǎn)生的數據集描述了細胞中大多數(> 90%)的蛋白質(zhì)量,對細胞生物學(xué)家來(lái)說(shuō)這將是一個(gè)寶藏。相關(guān)研究結果發(fā)表在十二月出版的《Nature Biotechnology》。

      為了了解細胞內的基因組信息和它們的生理機能之間的關(guān)系,重要的是要評估哪些基因在不同條件下積極參與產(chǎn)生蛋白質(zhì)。收集這些信息的最直接的方式是,對細胞中存在的蛋白質(zhì)進(jìn)行定量測量。

      隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步,最近才使得絕對蛋白質(zhì)水平的大規模測量成為可能。來(lái)自巴塞爾大學(xué)和蘇黎世大學(xué)(瑞士)、格羅寧根大學(xué)(荷蘭)的科學(xué)家們,聯(lián)手測量在22種不同條件下生長(cháng)的大腸桿菌中的蛋白質(zhì)。使用質(zhì)譜法為基礎的蛋白質(zhì)組學(xué)方法,他們不僅確定了存在哪些蛋白質(zhì),而且還確定了每個(gè)細胞中有多少個(gè)副本。

      大型數據集

      系統生物學(xué)教授Matthias Heinemann說(shuō),來(lái)自大規模數據集的結果,將激勵更多新的研究成果,他與巴塞爾大學(xué)的Alexander Schmidt一起協(xié)調實(shí)驗。他解釋說(shuō):“我們成功地分析了這些細胞中百分之90的蛋白質(zhì)量。我們發(fā)現,有超過(guò)2300種不同的蛋白質(zhì),代表著(zhù)4300個(gè)細菌基因中的超過(guò)一半。這使大腸桿菌中絕對定量的蛋白質(zhì)數量增加了一倍。對于這些蛋白質(zhì)中的一些,還沒(méi)有確定其功能。但是,通過(guò)研究超過(guò)22種不同生長(cháng)條件下的表達模式,我們現在獲得了一個(gè)關(guān)于‘它們正在做什么’的線(xiàn)索!

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      蛋白質(zhì)有非常不同的表達水平,從每個(gè)細胞平均超過(guò)100000個(gè)副本,到兩個(gè)、一個(gè)甚至更少的水平。Heinemann說(shuō):“首先,這表明我們的方法是多么的敏感,但它也會(huì )讓你想知道,在非常低的水平表達的蛋白質(zhì)有什么功能,通過(guò)純粹的隨機效應,雖然一些基因可能是活躍的(從而隨機產(chǎn)生蛋白質(zhì)),但我們并不排除一個(gè)細胞中一個(gè)蛋白單拷貝的一種適當功能。畢竟,其他的生物實(shí)體——顯示為單拷貝(如基因),也具有一種功能,研究還發(fā)現了對細菌蛋白質(zhì)的新翻譯后適應性。

      新問(wèn)題

      在這篇論文中描述的數據集,正在被其他科學(xué)家所使用,并引發(fā)了新的令人興奮的研究調查。作者指出:“我們的數據將作為新研究的參考數據,并已經(jīng)促成了一些正待出版的研究結果。這個(gè)數據集可讓科學(xué)家們能夠提出并回答新的問(wèn)題!

      對于這項研究,在不同條件下生長(cháng)的細菌是在格羅寧根大學(xué)培養的。樣品被運到巴塞爾大學(xué),蛋白質(zhì)含量(包括膜結合蛋白)是通過(guò)質(zhì)譜分析法分離和分析的。最后,整個(gè)團隊對這些結果進(jìn)行了分析。


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