基因測序揭示12種癌癥的遺傳易感性（含具體數據）

　　12月22日《Nature Communications》雜志上的一項研究闡述了12種癌癥的遺傳性，意外發(fā)現胃癌遺傳概率與乳腺癌等同，同時(shí)還揭示了乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2突變對其他癌癥的影響。

　　12種癌癥的遺傳性(遺傳性易感性)

　　長(cháng)期以來(lái)，眾所周知癌癥的部分風(fēng)險因素為遺傳，且遺傳突變在不同腫瘤中的重要性也不一致。華盛頓大學(xué)醫學(xué)院研究人員析了4000多個(gè)癌癥病例的基因信息，以研究癌癥的遺傳性。這些4000多個(gè)病例均來(lái)自美國國立衛生研究院(NIH)組織的癌癥基因組圖譜項目。

　　過(guò)去的癌癥基因組研究主要是比較健康組織與癌變組織的測序結果，幫助研究人員確定哪些基因在癌癥的發(fā)展過(guò)程中扮演重要的角色，但這種分析不能區分遺傳突變是天生的還是后天形成的。

　　為了梳理癌癥的遺傳分量，研究人員在該研究中加入了包含患者胚胎信息的正常細胞相關(guān)測序數據的分析�；颊呱�殖細胞系來(lái)自于父母，可揭示先天性的遺傳信息，判斷與癌癥相關(guān)的突變是否與生俱來(lái)。

　　本文資深作者，華盛頓大學(xué)McDonnell基因研究所醫學(xué)教授Li Ding博士說(shuō)，“總體而言，我們已經(jīng)知道卵巢癌和乳腺癌有一個(gè)重要的遺傳因素，但其他類(lèi)型的癌癥，如急性髓系白血病、肺癌等的遺傳性小一些�！�

　　研究人員在所有的分析病例中尋找已知的與癌癥相關(guān)的罕見(jiàn)生殖系突變。若出生時(shí)其中一個(gè)親本的一個(gè)基因中的一個(gè)拷貝發(fā)生了突變，來(lái)自另一個(gè)親本的正�？截愅ǔ？蓪⒃撊毕菅谏w，但攜帶這種突變的個(gè)體更容易受到“第二次攻擊”，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，正�？截惖幕�因發(fā)生突變的風(fēng)險值越高。

　　在與癌癥相關(guān)的已知的114個(gè)基因中，研究人員發(fā)現了12種癌癥的種系突變，但突變頻率取決于癌癥的類(lèi)型。研究人員專(zhuān)注于一種稱(chēng)為“截斷(truncation)”的突變類(lèi)型，因為大部分的截短基因(truncated gene)是不發(fā)揮功能的。這12種癌癥的遺傳性如下表所示：

　　LUNG1為肺鱗狀細胞癌，LUNG2為肺腺癌

　　在本次調查中，19%的卵巢癌病例攜帶罕見(jiàn)的生殖系“截斷”突變，相比之下，僅有4%的急性髓系白血病患者攜帶這種突變，同時(shí)研究人員發(fā)現胃癌患者攜帶這種突變的概率為11%，與乳腺癌患者相當。該研究結果可提高癌癥風(fēng)險基因檢測的準確性。

　　乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2可能影響其他癌癥的形成

　　BRCA1和BRCA2基因對DNA修復很重要，且一直以來(lái)被認為與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)，但該研究揭示了這兩個(gè)基因可能有更廣泛的影響。

　　“我們發(fā)現大量的BRCA1和BRCA2基因生殖系’截斷’突變發(fā)生于乳腺癌以外的腫瘤，包括胃癌和前列腺癌”，Ding說(shuō)，“這表明我們應注意這兩個(gè)基因可能潛在地參與了其他類(lèi)型癌癥的發(fā)展。BRCA1基因發(fā)生生殖系截斷突變的患者，90%的BRCA1截斷突變在腫瘤組織中擴增，且與癌癥類(lèi)型無(wú)關(guān)�！�

　　對已知乳腺癌風(fēng)險高的女性進(jìn)行BRCA1和BRCA2基因檢測可提供重要的預防信息。例如，當基因型正常時(shí)乳腺癌遺傳風(fēng)險值不會(huì )升高，但如果其中一個(gè)基因發(fā)生了一些可使另外一個(gè)基因失效的突變，那么乳腺癌風(fēng)險會(huì )大大增加。

　　突變的類(lèi)型多種多樣，基因測序還可揭示這些基因突變的許多未知結果，且目前這些突變對癌癥風(fēng)險的影響也是無(wú)法預測的。為了弄清臨床實(shí)踐中的灰色地帶，Ding及其同事俄亥俄州立大學(xué)計算機生物學(xué)和生物信息學(xué)家Jeffrey Parvin博士和華盛頓大學(xué)醫學(xué)教授Feng Chen博士研究了BRAC1基因中意義不明確的68個(gè)種系非截斷突變體。對于每一種突變，研究人員均測試了BRAC1蛋白如何執行其DNA修復的功能，結果發(fā)現其中6個(gè)突變體表現出了完全截斷效應——使基因完全失效，且這些突變在腫瘤中含量非常豐富，在癌癥發(fā)展中可能扮演著(zhù)不同的角色。

　　Ding表示，“揭示這六個(gè)未知突變的臨床意義非常重要(實(shí)際上它們是導致基因功能喪失的突變)。但同時(shí)我想強調結果的對比性，許多類(lèi)型的突變(至少在我們的研究中)是中性的，我們想將其識別出來(lái)使衛生保健提供者能給患者提出更好的建議。但將此研究結果納入臨床之前還需更多的研究來(lái)證實(shí)�！�