【盤(pán)點(diǎn)】基因測序發(fā)展現狀

　　一項新技術(shù)或產(chǎn)品的問(wèn)世，給人們帶來(lái)欣喜的同時(shí)，也必然會(huì )引起擔憂(yōu)，基因測序技術(shù)便是其中之一�；�因測序技術(shù)被看作自疫苗問(wèn)世以來(lái)疾病預防最重要的科技突破，它不僅可以大大降低遺傳相關(guān)的疾病發(fā)生率，減少出生缺陷，還可以實(shí)現對疾病預測、預防、預警以及個(gè)體化診療;但目前，國內的基因測序市場(chǎng)卻并不讓人滿(mǎn)意，甚至亂得已無(wú)章可循。

　　研究表明，人體內總共約有3萬(wàn)多個(gè)基因，除外傷，人類(lèi)的疾病大多與基因相關(guān)，基因異常、基因受損都會(huì )引起對應的蛋白質(zhì)或酶的功能變化，從而引起疾病�；�因檢測就是通過(guò)血液以及其他體液或細胞中的DNA或RNA進(jìn)行檢測的技術(shù)，從而使人們能了解自己的基因信息，預知身體患疾病的風(fēng)險，通過(guò)改善生活環(huán)境和生活習慣，避免或延緩疾病的發(fā)生。而基因測序是基因檢測的方法之一。

　　相關(guān)統計數據顯示：目前約有2500多種疾病已經(jīng)有了對應的基因檢測方法，并在美國臨床合法應用，甚至基因檢測已成為美國疾病預防的常規手段之一。在我國，基因測序被人們廣為熟知，應該歸功于無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前篩查高通量測序這一項目，即通過(guò)化驗孕婦的血液，結合其他臨床信息，來(lái)綜合判斷胎兒患有唐氏癥的危險程度。

　　本文中小編對當前基因測序的發(fā)展情況進(jìn)行了匯總。

　　【1】百多家醫療機構試點(diǎn) 基因測序臨床應用起航

　　國家衛計委近日下發(fā)《關(guān)于產(chǎn)前診斷機構開(kāi)展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應用試點(diǎn)工作的通知》(下稱(chēng)《通知》)，此舉被業(yè)界解讀為二代基因測序放開(kāi)臨床試點(diǎn)的信號。2014年2月被叫停臨床應用的二代基因測序，時(shí)隔一年終于再次開(kāi)閘，共有100多家醫療機構入選臨床試點(diǎn)。

　　業(yè)內人士分析，從市場(chǎng)規模和增長(cháng)情況來(lái)看，設備和耗材市場(chǎng)仍是基因測序產(chǎn)業(yè)鏈最大的一環(huán)，但測序服務(wù)的增速最為迅猛，以生物信息分析為主的工作流產(chǎn)品，基數小上升空間大。但基于第二代高通量測序技術(shù)平臺的基因測序從硬件和軟件兩方面來(lái)說(shuō)，都還未達到可以面向消費市場(chǎng)的條件，商業(yè)化推廣尚需時(shí)間。

　　根據《通知》，中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫院等100多家醫療機構入選為開(kāi)展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷的臨床試點(diǎn)單位。衛計委還組織制定了《高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規范》。

　　《通知》明確，高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷試點(diǎn)的工作內容包括：產(chǎn)前篩查與診斷前咨詢(xún)，知情同意書(shū)簽署，臨床資料收集和標本采集，檢測報告審核使用，檢測后臨床咨詢(xún)，高風(fēng)險孕婦的后續臨床服務(wù)，追蹤隨訪(fǎng)，信息統計上報等。

　　《通知》要求，試點(diǎn)產(chǎn)前診斷機構可擇優(yōu)與承擔高通量基因測序檢驗試點(diǎn)任務(wù)的醫療機構建立合作關(guān)系。未納入試點(diǎn)的產(chǎn)前診斷機構和不具備產(chǎn)前診斷技術(shù)資質(zhì)的醫療保健機構，不得擅自開(kāi)展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應用，或向任何機構遞送樣本開(kāi)展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。嚴禁任何機構采用技術(shù)手段進(jìn)行非醫學(xué)需要的胎兒性別鑒定。

　　【2】基因測序行業(yè)如何賺錢(qián)?

　　2014年2月，食藥總局和衛計委一紙通知叫停了臨床基因測序，原因是相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)并沒(méi)有通過(guò)審批。未經(jīng)審批就做診療，算是非法行醫，屬于嚴重違法行為。

　　但僅僅過(guò)了4個(gè)月，去年6月30日，食藥總局就批準了二代基因測序產(chǎn)品上市。其中，華大基因的兩款二代基因測序儀和檢測試劑盒通過(guò)審批。

　　2014年12月22日，衛計委又評估公布了第一批高通量測序技術(shù)臨床應用試點(diǎn)單位，此前兩家獲得二代測序注冊證的華大基因和達安基因再次入選，即將開(kāi)展產(chǎn)前篩查與診斷專(zhuān)業(yè)試點(diǎn)。

　　在臨床基因測序應用被叫停之前，我國無(wú)創(chuàng )產(chǎn)檢主要集中于一線(xiàn)城市的三甲醫院或高端民營(yíng)醫院。數據顯示，近三年來(lái)我國共有20萬(wàn)孕婦接受產(chǎn)前基因檢測，市場(chǎng)規模約為10億元。業(yè)內人士預計，如果無(wú)創(chuàng )產(chǎn)檢針對30歲以上孕婦實(shí)現100%滲透，將為該行業(yè)帶來(lái)76億元市場(chǎng)容量;若針對全部孕婦實(shí)現50%滲透率，那么將帶來(lái)140億元市場(chǎng)容量。

　　雖然基因檢測臨床應用的市場(chǎng)巨大，但是想要加入這場(chǎng)競爭卻并非那么簡(jiǎn)單。目前只有少數企業(yè)的少數產(chǎn)品獲得了CFDA批文，那么其他優(yōu)秀的企業(yè)是否可以后來(lái)居上?面對諸如華大、達安這樣的競爭對手，又是否可以占得一片江山呢?目前看來(lái)仍是個(gè)未知數。

　　【3】基因測序產(chǎn)品今年進(jìn)醫療系統 價(jià)格或降至萬(wàn)元

　　近日，有媒體公布了國家衛計委通過(guò)的第一批高通量測序技術(shù)臨床應用試點(diǎn)單位名單，此前已經(jīng)獲得二代測序注冊證的華大基因和達安基因(002030.SZ)再次入選。

　　盡管目前衛計委網(wǎng)站上還未正式公布此消息，但在去年12月底，華大基因董事長(cháng)汪建在接受《第一財經(jīng)日報》記者采訪(fǎng)時(shí)曾印證過(guò)此消息。

　　“有關(guān)全基因組測序的批文估計最近會(huì )出來(lái)，預計會(huì )涉及20家醫院以及七個(gè)臨床檢測實(shí)驗室的試點(diǎn)，華大都在這幾個(gè)名單內�！蓖艚ǜ嬷�記者。

　　據了解，此次批準共分三個(gè)專(zhuān)業(yè)，分別是遺傳病診斷專(zhuān)業(yè)、產(chǎn)前篩查與診斷專(zhuān)業(yè)、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷專(zhuān)業(yè)。華大基因均位列此三個(gè)專(zhuān)業(yè)的獲準試點(diǎn)單位名單中，而達安基因則中標產(chǎn)前篩查與診斷專(zhuān)業(yè)。

　　基因測組作為目前生物學(xué)領(lǐng)域最炙手可熱的專(zhuān)業(yè)門(mén)類(lèi)之一，近幾年在國內外均得到了快速的發(fā)展，它不僅能夠追蹤傳染病途徑，還能預測個(gè)體化疾病風(fēng)險，有效預測癌癥、糖尿病、唐氏綜合征等多種疾病，從而為后期的防御和治療提供有效的幫助。

　　【4】美媒盤(pán)點(diǎn)2014年八大創(chuàng )新 基因測序居首位

　　美國《赫芬頓郵報》網(wǎng)站12月17日刊文盤(pán)點(diǎn)2014年八大創(chuàng )新，基因測序居首位。今年1月，伊盧米納公司宣布，他們的最新款基因測序儀可以每年破譯1.8萬(wàn)個(gè)基因組，每次花費僅1000美元——十年前的費用是幾十億美元。

　　【5】日本企業(yè)紛紛進(jìn)軍基因測序領(lǐng)域

　　日本NHK電視臺報道，日本大型電機制造商和通訊公司等考慮到基因領(lǐng)域有足夠的發(fā)展空間，正紛紛利用自身技術(shù)優(yōu)勢，加強在基因分析等醫療相關(guān)領(lǐng)域的活動(dòng)。其中，東芝集團已和日本東北大學(xué)共同開(kāi)發(fā)出一種新系統，可以縮短基因分析的時(shí)間，只需一周左右便可完成分析。

　　據報道，東芝集團在2014年內面向研究機構和醫院推出基因分析服務(wù)，希望該服務(wù)能有助于研究人員們找到各種各樣的病癥與基因之間存在的關(guān)聯(lián)。

　　與此同時(shí)，日本電報電話(huà)公司(NTT)也開(kāi)發(fā)出了一款手表式傳感器，可以測定佩戴者的睡眠時(shí)間和運動(dòng)量等數據。利用這一技術(shù)，日本電報電話(huà)公司也于2014年11月開(kāi)始同東北大學(xué)聯(lián)合，利用基因分析技術(shù)展開(kāi)研究。該研究旨在幫助人們預防因生活習慣引起的病癥，同時(shí)希望能夠將商業(yè)與疾病預防相結合。

　　【6】奇點(diǎn)大牛再爆料：5年后基因測序成本僅1毛

　　11月24日，奇點(diǎn)大學(xué)生物技術(shù)和信息學(xué)項目負責人Raymond McCauley在太廟正殿舉行的百度BIG課堂上，向大家講述生物技術(shù)的現實(shí)和可預期的未來(lái)應用。McCauley的主要研究方向是低成本生物技術(shù)應用，在他的研究里，生物技術(shù)并不只屬于科研人員，每個(gè)普通人都可以使用它，而隨著(zhù)生物技術(shù)成本的降低，未來(lái)的普通人用生物技術(shù)來(lái)提升生活質(zhì)量，可能就像今天我們用抽水馬桶沖水、用電腦編程或者上網(wǎng)購物一樣平常。

　　首先這依賴(lài)成本的降低。在摩爾定律下發(fā)展十幾年的測序技術(shù)已經(jīng)不是被封在實(shí)驗室的新鮮玩意了。2001年完成人類(lèi)基因組測序的成本是30億美金，到了2007年就只需要100萬(wàn)美金，這個(gè)價(jià)格在當時(shí)大概可以買(mǎi)一棟不錯的別墅。但到了2013年2500美元就可以做一次基因組測序了，今年1月份這個(gè)成本下降到了1000美元以下，在美國這約等于一次肺部胸片的價(jià)格。這還不算完，根據McCauley的預測，2年后這個(gè)成本會(huì )比買(mǎi)四張披薩的錢(qián)還少，而到了2020年，完成一次人類(lèi)基因組測序的成本可能只需要1毛錢(qián)，大概是現在我們沖一次馬桶的耗水量成本。

　　【7】深圳：無(wú)償獻血血液不能用于基因測序

　　“無(wú)償獻血者所獻血液只能用于臨床輸血，除了不得買(mǎi)賣(mài)外，也不得用于包括基因測序等科學(xué)研究在內的其他用途�！�28日，深圳市人大常委會(huì )再次審議了《深圳經(jīng)濟特區無(wú)償獻血條例(草案)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“條例”)。記者注意到，此次修改對獻血者予以更多優(yōu)惠和鼓勵，而對所獻血液的用途則作出明確限定。

　　由于深圳是一個(gè)流動(dòng)城市，除了本市居民，還有外省市居民及外國公民、華人和港澳臺居民。市人大為此明確表示，“條例”不對無(wú)償獻血者設立任何身份條件，只要符合獻血要求的任何人均可獻血。

　　為了方便無(wú)償獻血者獻血，“條例”擬規定，規劃部門(mén)應當將無(wú)償獻血站(點(diǎn))建設納入城市建設規劃，在衛生行政部門(mén)提出獻血站(點(diǎn))設置意見(jiàn)的基礎上，綜合交通、人流量等因素，規劃獻血站(點(diǎn))或者在建成區合理設置獻血站(點(diǎn))。

　　而為方便無(wú)償獻血者臨床用血，市人大則將此前“條例”中僅給予無(wú)償獻血者或者其配偶、子女、父母在深圳以外地區臨床用血報銷(xiāo)的制度，擴大為只要未在就診的醫療機構辦理免交臨床用血費用手續的，均可在采供血機構報銷(xiāo)。

　　【8】快速基因測序救命于襁褓

　　患病新生兒的基因組將在24小時(shí)內測序獲得，從而為臨床醫生提供快速診斷依據。

　　在只有兩個(gè)月大時(shí)，這個(gè)男孩就已命懸一線(xiàn)。他整個(gè)暫短的人生是在美國密蘇里州堪薩斯城兒童慈善醫院新生兒重癥監護室里度過(guò)的，內科醫生們絞盡腦汁地尋找導致其異常狀況的病因所在。2013年4月，這名男嬰的肝臟開(kāi)始衰竭，醫護人員告訴他的父母前景不容樂(lè )觀(guān)。

　　隨后，來(lái)自?xún)和�慈善醫院的遺傳學(xué)家Stephen Kingsmore和他的團隊接手了這位病人。在3天的時(shí)間里，他們對這個(gè)男嬰及其父母的基因組進(jìn)行測序，并確認了一個(gè)在他和父母雙方身體中共有的罕見(jiàn)突變。該突變被證實(shí)同一種可損害肝臟和脾臟的過(guò)度反應免疫系統引發(fā)的疾病有關(guān)。有了這樣的診斷，男嬰的內科醫生對癥下藥，以降低其免疫反應。如今，這位病人已回到家中，而且身體健康。

　　【9】從二代到四代：基因測序顛覆你對世界的想象力

　　如今，基因測序概念在國內已經(jīng)并不陌生。

　　從科研領(lǐng)域的全基因組測序(WGS)到臨床應用的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測以及高血壓個(gè)體化治療檢測，基因的作用和重要性日益凸顯，正在不經(jīng)意間以其巨大的力量改變著(zhù)人們的生活，使人類(lèi)對自然和自身的認知進(jìn)入到了一個(gè)新的層面。同時(shí)，個(gè)體化醫療概念的興起，激發(fā)了人們對基因測序的需求，也使得基因測序商業(yè)化、大眾化的意愿成為了科研界和臨床應用界的共識。

　　【10】基因測序：現金奶牛還是潘多拉的盒子?

　　基因測序結果的解讀成了目前最大的難題，這也是眾多科學(xué)家不愿意推進(jìn)其商業(yè)化的原因之一。

　　基因測序越來(lái)越具有兩面性，一面是被投資者看好，被認為是未來(lái)的現金奶牛。另一面則好像潘多拉的盒子，基因測序結果解讀不成熟，一旦商業(yè)化，解讀對用戶(hù)是陷阱?是誤導?目前還能難說(shuō)。

　　國家食品藥品監督管理總局批準第二代基因測序診斷產(chǎn)品上市，讓投資者看到這個(gè)市場(chǎng)的希望�；�因測序的主要業(yè)務(wù)板塊是儀器、試劑和服務(wù)。儀器上由Illumina和LifeTechnologies兩家公司壟斷，占市場(chǎng)份額的90%以上。中國基因測序公司瞄準的主要是試劑和服務(wù)。以達安基因為例，目前主要收入板塊為生物制品試劑，占總收入的45%，也是毛利最高的板塊，達到了61%，服務(wù)收入和儀器類(lèi)收入的規模相差不大，分別占主營(yíng)收入的29%和25%。服務(wù)業(yè)務(wù)的毛利非常高，達到了56%，相比之下儀器類(lèi)毛利最低，只有18%。

　　比較有可能發(fā)展起來(lái)的應用包括兩個(gè)方面，一個(gè)是無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢查，用基因測序評估遺傳性疾病的風(fēng)險。另一個(gè)是腫瘤基因篩查，未來(lái)有希望用于個(gè)性化治療方案。

　　【11】基因測序有望用于輔助生育醫療 PGS助力試管嬰兒成功率

　　基因測序的應用，除了在我們熟知的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢測方面獲得應用;其另一重大應用——胚胎植入前遺傳學(xué)篩查技術(shù)(Preimplantation Genetic Screening， PGS)將在輔助生育醫療領(lǐng)域應用。

　　9月5日，美國斯坦福大學(xué)生育和生殖醫學(xué)中心與中國國內最大的試管嬰兒連鎖品牌愛(ài)維艾夫醫療集團在深圳簽約戰略合作協(xié)議，雙方共同籌建中國國內最先進(jìn)的PGS中心，試管嬰兒?jiǎn)未纬晒β视型�突�?0%，并實(shí)現操作流程的規范統一。

　　【12】南方周末：基因測序的灰色江湖

　　如果不是醫生的建議，27歲的李若不會(huì )去體驗風(fēng)靡當下的高科技檢測技術(shù)——基因測序。

　　2014年5月，一次例行體檢中，李若發(fā)現自己患乳腺疾病的風(fēng)險較高。為進(jìn)一步確定，醫生建議她做一次腫瘤易感基因測序。

　　基因測序，通過(guò)對被測者細胞中的DNA分子進(jìn)行檢測，既可診斷疾病，亦可以用于疾病風(fēng)險的預測和評估使用某些藥物的療效和副反應。

　　一個(gè)熟知的例子是，2013年，美國著(zhù)名影星安吉麗娜·朱莉根據基因測序結果選擇手術(shù)切除雙側乳腺以降低患乳腺癌風(fēng)險。在中國，更為大眾熟知的應用是無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測術(shù)。

　　“基因測序是疾病鑒定的金標準，而癌癥的發(fā)生和抑癌基因、致癌基因等多種因素相關(guān)�！敝猩酱髮W(xué)中山醫學(xué)院遺傳學(xué)與分子診斷副教授郭奕斌解釋。

　　【13】英國推進(jìn)基因測序治癌癥 化療或退歷史舞臺

　　英國政府近日推出了一個(gè)名叫“十萬(wàn)基因組計劃”的醫學(xué)科研項目，擬通過(guò)對基因組進(jìn)行測序，以有效確定引發(fā)癌癥和其他疑難疾病的基因。當地媒體評論稱(chēng)，如果這一計劃順利實(shí)施并獲得成功，將是醫學(xué)領(lǐng)域的重大突破，今后對癌癥的治療將不必再通過(guò)化療來(lái)進(jìn)行。

　　據了解，“十萬(wàn)基因組計劃”需投入資金3億英鎊，將把科研得出的大量數據整合進(jìn)英國公共醫療體系當中。英國將參與總共10萬(wàn)個(gè)基因組中的7萬(wàn)個(gè)基因組的有關(guān)測序工作�？梢哉f(shuō)，此次“十萬(wàn)基因組計劃”是此前英國推出的“千人基因組計劃”的“升級版”。新的“十萬(wàn)基因組計劃”并非只對癌癥患者特定的“癌癥基因”進(jìn)行測序，而是要對其進(jìn)行“全基因組測序”。從今年5月起，英國已在倫敦、劍橋等地醫院開(kāi)始研究，英國各地的高校、科研機構等也在協(xié)助英國衛生部推進(jìn)這一計劃。報道說(shuō)，英國目前已完成了100個(gè)基因組測序，年內將達1000多個(gè)，2015年達到1萬(wàn)個(gè)，2017年將全部完成。

　　【14】基因測序終獲通行證：市場(chǎng)千億 搶灘戰鳴槍

　　此前，著(zhù)名影星安吉麗娜朱莉的乳腺切除手術(shù)讓基因測序一下成為全球熱點(diǎn)，不過(guò)，出于謹慎考慮，國家食品藥品監督管理總局(下稱(chēng)“食藥監總局”)與國家衛生和計劃生育委員會(huì )(下稱(chēng)“衛計委”)在今年年初曾叫�；�因檢測的臨床應用，并明確表示，在相關(guān)的準入標準、管理規范出臺以前，任何醫療機構不得開(kāi)展基因測序臨床應用，已經(jīng)開(kāi)展的，要立即停止。

　　7月，食藥監總局公布了四款基因測序產(chǎn)品獲得注冊證，這預示著(zhù)冰封了半年的國內基因測序市場(chǎng)正式放開(kāi)。這也是食藥監總局首次批準注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品，在此之前的幾年時(shí)間里，政府主管部門(mén)對這一科技和市場(chǎng)的態(tài)度保守而謹慎。

　　而突然放開(kāi)的動(dòng)作透露出的信息更意味深長(cháng)，對于已經(jīng)成為科技與市場(chǎng)雙熱點(diǎn)的基因測序來(lái)說(shuō)，早在幾年前就有粗略估計，中國市場(chǎng)規模超過(guò)千億元，而對目前已聚焦于這一產(chǎn)業(yè)鏈的數十家上市公司而言，更多競爭者的火速入場(chǎng)已經(jīng)拉開(kāi)激烈的搶灘戰。

　　【15】NIH 1450萬(wàn)美元資助新一代基因測序技術(shù)研究

　　美國國立衛生研究院(NIH)近日宣布，它將向開(kāi)發(fā)新型測序技術(shù)的8支研究團隊資助1450萬(wàn)美元。NIH將利用這些資金支持多種技術(shù)，包括納米孔測序技術(shù)和微流體技術(shù)，資助時(shí)間為兩年到四年。

　　這一資助屬于國家人類(lèi)基因組研究所(NHGRI)的先進(jìn)DNA測序技術(shù)項目(Advanced DNA Sequencing Technology program)的一部分，它在2004年啟動(dòng)，目標是降低測序成本。

　　NHGRI基因組技術(shù)項目主管Jeffery Schloss表示：“盡管以1000美元測序基因組的目標已接近，但關(guān)于控制成本和實(shí)現高質(zhì)量的DNA測序數據，仍然存在許多挑戰�！�

　　大部分的資助被五所大學(xué)的研究人員獲得。斯克里普斯研究所將在三年內獲得440萬(wàn)美元。這個(gè)團隊將由M. Reza Ghadiri領(lǐng)導，目標是開(kāi)發(fā)蛋白納米孔芯片，以便平行測序數萬(wàn)個(gè)DNA分子，而最終目標是在10分鐘內測序人類(lèi)基因組。

　　【16】用基因測序治未病

　　在中國兩部委(食品藥品監督管理局、國家衛生計生委)用一紙禁令將基因測序打入“冷宮”僅兩個(gè)月，世界最大的基因測序儀器制造商Illumina的掌門(mén)人Jay Flatley先生就急沖沖跑來(lái)中國，并高調表示：“我十分看好中國基因測序市場(chǎng)�！�

　　可能有人會(huì )懷疑Jay Flatley這一逆風(fēng)言論，但沒(méi)有人會(huì )懷疑Illumina在基因測序行業(yè)的霸主地位。這家總部位于美國加利福尼亞圣迭戈市的上市公司，被麻省理工學(xué)院主辦的《技術(shù)評論》雜志評為全球最聰明的50家公司之首，其身后站著(zhù)的可是特斯拉和谷歌。

　　這家全世界最聰明的公司在今年初宣布，可在24小時(shí)內將個(gè)人全基因組測序完畢，而費用僅需1000美元。能夠完成這一壯舉的機器叫Hiseq X Ten，每套由10臺機器組成，每臺售價(jià)100萬(wàn)美元。當Hiseq X Ten在全球售出9套以后，Illumina驕傲地宣布：我不賣(mài)了。

　　【17】細胞免疫治療：基因測序后的下一個(gè)萬(wàn)億市場(chǎng)

　　瑞銀證券日前發(fā)布研報認為，免疫治療產(chǎn)品有望成為腫瘤領(lǐng)域的下一座金礦。臨床實(shí)驗結果顯示了腫瘤免疫治療的良好應用前景：利用人體自身的免疫系統治療腫瘤，即腫瘤免疫治療，已成為國際藥企的研發(fā)熱點(diǎn)。腫瘤免疫治療主要包括：非特異性免疫刺激、免疫檢驗點(diǎn)單克隆抗體、過(guò)繼T細胞療法、腫瘤疫苗等方法。腫瘤的免疫治療方法有望治療60%以上腫瘤種類(lèi)，有望帶來(lái)250億美元以上的市場(chǎng)機遇，或是腫瘤治療領(lǐng)域的下一座金礦。

　　瑞銀證券認為，過(guò)繼T細胞療法(ACT療法)是腫瘤免疫療法的一種，現有的臨床實(shí)驗結果均顯示了其難以比擬的優(yōu)勢：治愈多例晚期黑色素瘤患者，而不僅僅是延長(cháng)生存期。在A(yíng)CT療法中，嵌合抗原受體修飾的T細胞療法(CAR)由于具備更好的特異性，前景最為看好。諾華開(kāi)發(fā)的CART-19，已完成臨床2期試驗。研報認為CART-19產(chǎn)品理論市場(chǎng)規模能夠達到80-100億美元。(注意這僅僅是一家公司的產(chǎn)品所達到的市場(chǎng)規模人民幣幾百億，并不是整個(gè)行業(yè)的市場(chǎng)估值)

　　【18】基因測序首次獲準用于出生缺陷篩查

　　中國首次批準第二代基因測序診斷產(chǎn)品作為醫療器械注冊，用于為孕產(chǎn)婦檢測唐氏綜合征等染色體疾病風(fēng)險，以避免新生兒出生缺陷。

　　國家食藥總局昨日表示，經(jīng)審查，批準BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測試劑盒(聯(lián)合探針錨定連接測序法)、胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測試劑盒(半導體測序法)醫療器械注冊。

　　據介紹，該批產(chǎn)品可通過(guò)對孕周12周以上的“高危孕婦”外周血血漿中的游離基因片段進(jìn)行基因測序，對部分胎兒染色體異常進(jìn)行無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢查和輔助診斷。

　　不久后，35歲以上，或初次血清學(xué)篩查證實(shí)有“唐氏高�！憋L(fēng)險的孕婦，可在醫院選擇接受無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測，避免“羊水穿刺”、“臍血穿刺”等效率較低、風(fēng)險較高的產(chǎn)前診斷。

　　【19】羅氏欲借收購Genia進(jìn)一步擴大基因測序市場(chǎng)份額

　　基因測序業(yè)近期成為市場(chǎng)投資熱點(diǎn)，不僅在國內，海外市場(chǎng)相關(guān)個(gè)股表現也是可圈可點(diǎn)，加州大學(xué)伯克利分校生物方向一在讀博士曾向記者表示，“基因組測序可以說(shuō)是2000年以后，生物學(xué)最重大的歷史性革命�！�

　　目前，這股生物學(xué)熱潮也吸引到眾多知名公司加入這場(chǎng)革命中來(lái)，記者留意到，瑞士制藥商羅氏控股公司周一(6月2日)發(fā)布聲明稱(chēng)，愿意以至多3.5億美元的出價(jià)購買(mǎi)總部位于美國的基因測序企業(yè)Genia技術(shù)公司，以期獲得更低成本破譯人類(lèi)基因的技術(shù)。

　　“擁有Genia利用納米孔技術(shù)的單分子半導體DNA測序平臺后，我們的下一代測序產(chǎn)品將得到增強�！绷_氏診斷部門(mén)首席運營(yíng)官羅蘭-迪吉爾曼(RolandDiggelmann)在周一的聲明中稱(chēng)。

　　記者了解到，基因測序平臺通常需要依靠昂貴的光學(xué)傳感器，而Genia技術(shù)公司正在開(kāi)發(fā)的技術(shù)僅使用成本較低的，被廣泛使用在手機和電腦中的電子半導體元件來(lái)測量電流變化，從而確認DNA的序列。

　　【20】人體全基因測序有望只需1000美元在1天時(shí)間內完成

　　在人體的基因中，有30億個(gè)堿基對，每個(gè)人的不同，就是由堿基對排列差異造成的。要想測出它的全部序列，現在的技術(shù)最少需要兩三個(gè)星期、500萬(wàn)美元。由東南大學(xué)擔綱的第三代人類(lèi)基因測序關(guān)鍵技術(shù)研究取得重要進(jìn)展，人體全基因測序有望只需1000美元、在1天時(shí)間內完成。這是記者5月24日從在南京舉行的“第十一屆設計與制造前沿國際會(huì )議”上獲悉的。

　　“人類(lèi)基因組計劃在2003年完成人體全序列的基因測定，但第一代測序方法高昂的時(shí)間和經(jīng)濟成本均令人望而生畏�！苯�蘇省微納生物醫療器械設計與制造重點(diǎn)實(shí)驗室副主任、東南大學(xué)機械工程學(xué)院副院長(cháng)陳云飛介紹，第一代基因測序方法歷時(shí)12年、耗資數十億美元，近兩年迅猛發(fā)展的第二代測序儀讓人類(lèi)基因組重測序的費用降低到10萬(wàn)美元以下，測序時(shí)間也縮短到6個(gè)月。但是，這樣的價(jià)格和時(shí)間，對于個(gè)人用戶(hù)來(lái)說(shuō)仍然太高，因而極大地限制了臨床應用和基礎理論研究。

　　【21】基因測序海外經(jīng)驗：Illumina等龍頭企業(yè)增長(cháng)迅猛

　　為好萊塢影星安吉麗娜·茱莉做基因測序的公司名為萬(wàn)基遺傳，該公司在上個(gè)世紀末就被授予兩大乳腺癌易感基因專(zhuān)利。據悉，這家企業(yè)在美國的乳腺癌檢測市場(chǎng)處于壟斷地位。正是依靠專(zhuān)利，公司獲利不菲。據報道，萬(wàn)基有關(guān)BRCA1和BRCA2兩個(gè)基因的檢測每次收費3000到4000美元，2012財年占其總收入逾八成，盈利超過(guò)4億美元。

　　但在2013年6月，針對萬(wàn)基遺傳的相關(guān)基因專(zhuān)利是否有效，美國最高法院9名法官一致裁定，人類(lèi)身上的基因不得申請專(zhuān)利。分析人士認為，這一裁決可能對生物醫學(xué)界的發(fā)展產(chǎn)生深遠影響，基因領(lǐng)域的一些研發(fā)型企業(yè)可以在現有技術(shù)的基礎上加以創(chuàng )新，無(wú)需再擔心專(zhuān)利持有企業(yè)的訴訟威脅;另外，從事基因藥物生產(chǎn)的企業(yè)也將從中受惠。目前，人類(lèi)2萬(wàn)多個(gè)基因中超過(guò)兩成涉及各種專(zhuān)利。

　　【22】基因測序市場(chǎng)面臨失范

　　業(yè)內人士判斷，正是因為市場(chǎng)發(fā)展有失控的趨勢，為了行業(yè)的長(cháng)遠發(fā)展，相關(guān)部門(mén)才會(huì )緊急叫停，并待行業(yè)基礎先打好。

　　安吉麗娜·朱莉而迅速進(jìn)入公眾視線(xiàn)的基因檢測日前遭到了有關(guān)部門(mén)的緊急叫停。

　　“按照國家醫療器械相關(guān)規定，基于第二代高通量測序技術(shù)平臺的基因測序從硬件和軟件兩方面來(lái)說(shuō)，都還未達到可以面向消費市場(chǎng)的條件。而這次叫停也主要針對的是產(chǎn)前檢測這一業(yè)務(wù)�！鄙虾�寶藤生物醫藥科技有限公司(下稱(chēng)“寶藤生物”)技術(shù)副總許騁告訴。

　　在中國，華大基因和貝瑞和康早已開(kāi)展了產(chǎn)前無(wú)創(chuàng )基因檢測業(yè)務(wù)。盡管各項規范還未完善，但企業(yè)已經(jīng)看到了該領(lǐng)域的廣闊市場(chǎng)并迫不及待地參與進(jìn)來(lái)。一些更缺乏技術(shù)與資質(zhì)的小公司和實(shí)驗室相繼模仿。業(yè)內人士判斷，正是因為市場(chǎng)發(fā)展有失控的趨勢，為了行業(yè)的長(cháng)遠發(fā)展，相關(guān)部門(mén)才會(huì )緊急叫停，并待行業(yè)基礎先打好。

　　這不是有關(guān)部門(mén)第一次對基因測序的臨床應用叫停。去年9月，相關(guān)部門(mén)已叫停了知名基因檢測機構華大基因的臨床業(yè)務(wù)。

　　【23】Sci China Technol Sci：每個(gè)人都能支付得起的基因測序

　　最近的一項研究發(fā)現，在低NaCl濃度下長(cháng)鏈DNA更利于納米孔測序，這為納米孔測序技術(shù)的發(fā)展提供了線(xiàn)索。

　　這篇名為“鏈長(cháng)對DNA構象及摩擦行為的影響”的研究論文發(fā)表于《中國科學(xué)：技術(shù)科學(xué)》英文版2013年第12期，從摩擦學(xué)角度初步探討了不同鏈長(cháng)DNA在納米孔測序過(guò)程中的構象及摩擦行為的變化，由西南交通大學(xué)機械工程學(xué)院錢(qián)林茂教授擔任通訊作者撰寫(xiě)。

　　作為遺傳信息的載體，準確探測DNA序列能從根本上治療及預防諸多疾病。人類(lèi)基因組計劃使用第一代Sanger測序技術(shù)，耗時(shí)十幾年，直接花費超過(guò)10億美元。以Roche公司454技術(shù)為代表的第二代基因測序技術(shù)僅需一周就能完成人類(lèi)個(gè)體基因組測序，花費不到100萬(wàn)美元。近年來(lái)嶄露頭角的基于納米孔的第三代基因測序技術(shù)通過(guò)檢測DNA分子通過(guò)納米孔時(shí)產(chǎn)生的特征阻塞電流來(lái)探測DNA序列(圖1)。此項技術(shù)憑借快速、精確、低成本的優(yōu)勢，有望完成美國國立衛生研究院(NIH)設定的只用1000美元完成個(gè)人基因組測序的目標。然而目前仍有一些關(guān)鍵問(wèn)題亟需解決：例如彎曲纏繞的DNA分子難以進(jìn)入納米孔;過(guò)快的過(guò)孔速度使電流信號的檢測更加困難。因此，DNA分子的構象及其與納米孔孔壁間的作用力對測序過(guò)程有著(zhù)重要影響，研究鹽濃度及鏈長(cháng)對DNA分子構象及其摩擦學(xué)行為的影響十分必要。

　　【24】基因測序迎接挑戰

　　無(wú)論是農業(yè)育種，還是出生缺陷檢測，或是其他常見(jiàn)疾病預防，基因檢測技術(shù)都面臨著(zhù)巨大的挑戰。

　　古語(yǔ)有云：“民以食為天�！边@說(shuō)明食物很重要，基因測序也進(jìn)入到了這一領(lǐng)域。此前我跟袁隆平合作進(jìn)行水稻基因組計劃時(shí)，因為這和國家計劃、全球計劃有部分沖突，不符合國際水稻基因組計劃的主流，也不符合國家戰略，差點(diǎn)“被打死”在路上，當時(shí)在國內外引起了很大的爭議。

　　從農業(yè)育種到人類(lèi)健康，我們走過(guò)了哪些路程?

　　從一個(gè)完整的基因組檢測到3000株水稻的測序，我們從野生水稻中找到了很多有益的數據，通過(guò)挑選好的基因，進(jìn)行雜交育種，創(chuàng )造了新的水稻品種。

　　我們最近又針對小米開(kāi)展了研究工作。上世紀70年代以來(lái)，玉米的快速發(fā)展使小米基本退出了農業(yè)主戰場(chǎng)。但在今年，雖然河南大旱，小米卻取得了大豐收。因此，在干旱和半干旱地區占中國土地面積60%的情況下，如果能夠解決這類(lèi)地區的糧食生產(chǎn)問(wèn)題，中國的糧食安全就可以得到保障，這也是將基因組科學(xué)應用于實(shí)踐的非常有前景的項目案例，我們有把握讓中國未來(lái)的糧食生產(chǎn)發(fā)生根本變化。