唯有在P4實(shí)驗室才能操作的致命性病毒

　　一、馬爾堡病毒

　　這是一種致命性病毒。同義名：綠猴病病毒，綠猴因子。馬爾、馬堡病毒，是馬爾堡出血熱的致病源。馬爾堡病毒和埃博拉病毒有關(guān)，亦是同樣源自非洲烏干達及肯尼亞一帶，為人類(lèi)和其他靈長(cháng)類(lèi)的共通疾病。病毒是由動(dòng)物傳染給人類(lèi)，但病毒終極來(lái)源不明。

　　馬爾堡病毒可以透過(guò)體液，包括血液、排泄物、唾液及嘔吐物傳播。對于這種具高度傳染能力，而同時(shí)致命的疾病，目前沒(méi)有任何疫苗或醫治的方法。病患者病狀為發(fā)高燒，腹瀉、嘔吐，身體各孔穴嚴重出血。通常病發(fā)后一周死亡。病發(fā)死亡率為百分之二十五至百分之一百。

　　馬爾堡病毒結構為典型的絲狀病毒，形似絲線(xiàn)，直徑通常一樣，但長(cháng)度介于800至14，000納米(nm)，通常感染力最強時(shí)長(cháng)度約為790nm。病毒物質(zhì)由七種已知蛋白質(zhì)組成。馬爾堡病毒結構與埃博拉幾乎一樣，但兩者的抗原反應不一。換言之，兩者在引致感染者體內產(chǎn)生的抗體不同。馬爾堡病毒是第一種被發(fā)現的線(xiàn)狀病毒。

　　2004年10月起，馬爾堡病毒在非洲安哥拉爆發(fā)，至2005年7月才平息，超過(guò)300人病發(fā)身亡。據美國疾病預防及控制中心數字[1]，2005年內，病癥個(gè)案以每天3%速度增加。這次爆發(fā)的發(fā)病死亡率維持高達99%，首五個(gè)月更高達100%。

　　感染病毒的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和病人是主要傳染源。通常先由被感染的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物(如綠猴)將病毒傳染給人，然后再由病人傳染給其他健康人。馬爾堡病毒的傳染性極強，癥狀越重的患者傳染性越強，潛伏期患者的傳染性弱。人不是病毒自然循環(huán)中的一部分，只是偶然被感染。本病毒在自然界中的儲存宿主目前尚不清楚。

　　主要經(jīng)密切接觸傳播，即接觸病死動(dòng)物和病人的尸體，以及感染動(dòng)物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等，經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區，因葬禮時(shí)接觸病人尸體，曾多次發(fā)生本病暴發(fā)。通過(guò)密切接觸也可以造成醫院感染和實(shí)驗室感染。此外，通過(guò)使用被污染的注射器等可造成醫源性傳播。有報道，病人在臨床康復3月內，仍可在精液中檢出馬爾堡病毒，因此，存在性傳播的可能性。通過(guò)含本病毒的氣溶膠感染實(shí)驗動(dòng)物也有報道。

　　馬爾堡病毒進(jìn)入人體后，首先侵犯樹(shù)突狀細胞和巨噬細胞，爾后被帶至區域淋巴結，在淋巴系統內播散，并通過(guò)血行感染肝、脾和其他組織。本病的發(fā)病機制主要包含以下兩方面：

　　1.病毒感染宿主細胞導致細胞的直接損傷：其機制是：病毒和細胞表面的凝集素結合，通過(guò)病毒蛋白的毒性作用導致細胞壞死。

　　2. 病毒和機體免疫系統相互作用導致細胞的間接損傷：其機制是：1病毒由入侵部位擴散至各系統，從而抑制機體固有免疫應答，包括樹(shù)突狀細胞和巨噬細胞對1型干擾素的應答;2由于病毒感染，樹(shù)突狀細胞對T細胞的活化受到部分抑制，從而影響體液免疫反應;3在整個(gè)感染過(guò)程中產(chǎn)生大量淋巴細胞凋亡，導致免疫抑制;4 受感染的巨噬細胞產(chǎn)生各種介質(zhì)，并通過(guò)各種途徑導致嚴重病變，如細胞表面表達組織因子引發(fā)播散性血管內凝血;細胞因子和趨化因子的釋放導致血管功能失調、低血壓和多臟器功能衰竭等。

　　二、埃博拉病毒

　　埃博拉(Ebolavirus)又譯作伊波拉病毒，是一種能引起人類(lèi)和靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒，有很高的死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。病毒以非洲剛果民主共和國的埃博拉河命名(該國舊稱(chēng)扎伊爾)，是一個(gè)用來(lái)稱(chēng)呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數種病毒的通用術(shù)語(yǔ)。

　　這種病毒來(lái)自“Filoviridae”族�！鞍２├�”屬于絲狀病毒，這是一種十分罕見(jiàn)的病毒，1976年在蘇丹南部和扎伊爾即現在的剛果(金)的埃博拉河地區發(fā)現它的存在后，引起醫學(xué)界的廣泛關(guān)注和重視，“埃博拉”由此而得名。

　　埃博拉病毒是引起人類(lèi)和靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性病毒，其引起的埃博拉出血熱(EBHF)是當今世界上最致命的病毒性出血熱，感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內出血、體外出血、發(fā)燒等。

　　敏感動(dòng)物

　　各種非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物普遍易感，經(jīng)腸道、非胃腸道或鼻內途徑均可造成感染，感染后2～5天出現高熱，6～9天死亡。發(fā)病后1～4天直至死亡，血液都含有病毒。豚鼠、倉鼠、乳鼠較為敏感，腹腔、靜脈、皮內或鼻內途徑接種均可引起感染。成年小鼠和雞胚不敏感。

　　人群普遍易感，無(wú)論其年齡和性別。高危人群包括埃博拉出血熱病人、感染動(dòng)物密切接觸的人員如醫務(wù)人員、檢驗人員、在埃博拉流行現場(chǎng)的工作人員等。

　　綠猴腎細胞(Vero)、地鼠腎細胞(BHK)、人胚肺纖維母細胞等均可用培養EBV。病毒感染細胞后7h，培養物中可檢測到病毒RNA，18h達高峰，48h后可見(jiàn)到細胞病變。7～8天后細胞變圓、皺縮，染色后可見(jiàn)細胞內病毒包含體。

　　傳播方法

　　專(zhuān)家們在研究中發(fā)現，“埃博拉”病毒有一定的耐熱性，但在60攝氏度的條件下60分鐘將被殺死。病毒主要存在于病人的體液、血液中，因此對病人使用過(guò)的注射器、針頭、各種穿刺針、插管等，均應徹底消毒，最可靠的是使用高壓蒸氣消毒。埃博拉病毒還可能經(jīng)過(guò)空氣傳播。實(shí)驗人員將恒河猴的頭部露出籠外，讓其吸入直徑1微米左右含病毒的氣霧，猴子4～5天后發(fā)病。每天與病猴密切接觸的6個(gè)工作人員的血清發(fā)現該病毒抗體陽(yáng)性，其中5人沒(méi)有受過(guò)外傷，也無(wú)注射史，因此認為可通過(guò)飛沫傳播。

　　病毒可透過(guò)與患者體液直接接觸，或與患者皮膚、黏膜等接觸而傳染。病毒潛伏期可達2至21天，但通常只有5至10天。

　　雖然猴子間的空氣傳染在實(shí)驗室中已被證實(shí)，但并不能證明人與人之間能夠透過(guò)空氣傳播病毒。美茵嘉護士是空氣傳染的可能病例，研究人員并不確定她是如何接觸到病毒。埃博拉病毒的流行大都是因為醫院的環(huán)境，糟糕的公共衛生、隨處棄置的針頭、缺乏負壓病房都對醫護人員造成極大威脅。因為較好的設備及衛生，在現代化的醫院中，埃博拉病毒幾乎不可能爆發(fā)大規模流行。

　　在疾病的早期階段，埃博拉病毒可能不具有高度的傳染性。在此期接觸病人甚至可能不會(huì )受感染。隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，病人的因腹瀉、嘔吐和出血所排出的體液將具有高度的生物危險性。由于缺乏適當的醫療設備和衛生訓練，疫情的大規模流行往往發(fā)生在那些沒(méi)有現代化醫院和訓練有素的醫務(wù)人員的貧困地區。許多感染源存在的地區正好具有這些特征。在這樣的環(huán)境下，控制疾病的僅有措施是：禁止共享針頭，在嚴格消毒情況下也不能重復使用針頭;隔離病人;在任何情況下都要依照嚴格的規程，使用一次性口罩、手套、護目鏡和防護服。所有醫護人員和訪(fǎng)問(wèn)工作者都應當嚴格執行這些措施。

　　三、克里米亞-剛果出血熱

　　重要事實(shí)：

　　克里米亞-剛果出血熱病毒會(huì )造成嚴重病毒性出血熱疫情。

　　克里米亞-剛果出血熱疫情的病死率可高達40%。

　　該病毒主要通過(guò)蜱蟲(chóng)和家畜傳播給人類(lèi)。

　　接觸感染者的血液、分泌物、器官或其他體液，可造成人際傳播。

　　克里米亞-剛果出血熱在非洲、巴爾干地區、中東和亞洲北緯50度以南的國家中流行。

　　·目前尚無(wú)任何用于人類(lèi)或動(dòng)物接種的疫苗。

　　克里米亞-剛果出血熱病毒見(jiàn)于動(dòng)物和蜱蟲(chóng)

　　克里米亞-剛果出血熱是布尼亞病毒科家族的蜱傳病毒(內羅病毒屬)所導致的一種廣泛傳播的疾病�？死锩讈�-剛果出血熱病毒會(huì )導致嚴重的病毒性出血熱疫情，病死率為10-40%。

　　克里米亞-剛果出血熱在非洲、巴爾干地區、中東和亞洲北緯50度以南的國家中流行。

　　克里米亞-剛果出血熱病毒的宿主包括各種野生和家養動(dòng)物，如牛、綿羊和山羊。許多鳥(niǎo)類(lèi)抗感染，但鴕鳥(niǎo)易感染，在流行地區感染率會(huì )很高，它們已成為人間病例的源頭。例如，在南非一個(gè)鴕鳥(niǎo)屠宰場(chǎng)就曾發(fā)生過(guò)疫情。在這些動(dòng)物中未見(jiàn)明顯的疾病。

　　動(dòng)物被受感染的蜱蟲(chóng)叮咬而感染，受感染后其血液中的病毒會(huì )持續存留一周左右，當另一個(gè)蜱蟲(chóng)叮咬后，即造成蜱蟲(chóng)-動(dòng)物-蜱蟲(chóng)循環(huán)傳播。許多蜱屬都可能受克里米亞-剛果出血熱病毒感染，傳播媒介主要為璃眼蜱。

　　傳播

　　傳播克里米亞-剛果出血熱病毒可通過(guò)蜱蟲(chóng)叮咬或在屠宰期間和之后接觸受感染動(dòng)物的血液或組織傳播給人類(lèi)。大多數病例發(fā)生在畜牧行業(yè)，如農業(yè)工人、屠宰場(chǎng)工人和獸醫。

　　密切接觸感染者的血液、分泌物、器官或其他體液，可造成人際傳播。醫療設備消毒不當，針頭重復使用，醫療用品污染，也會(huì )發(fā)生醫院感染。

　　體征和癥狀體

　　征和癥狀潛伏期時(shí)間長(cháng)短取決于病毒感染人體方式。被蜱蟲(chóng)叮咬感染后，潛伏期一般為一到三天，最長(cháng)時(shí)間為九天。接觸受感染血液或組織后的潛伏期一般為五到六天，有記載的最長(cháng)時(shí)間為13天。

　　癥狀的出現很突然，發(fā)燒、肌肉痛(肌肉酸痛)、頭暈、頸部疼痛和僵硬、背痛、頭痛、眼痛、畏光(對光敏感)�？赡馨橛袗盒�、嘔吐、腹瀉、腹痛和早期咽喉痛，繼而情緒波動(dòng)劇烈，意識混亂。二至四天后，可能從焦躁不安轉為嗜睡、抑郁和倦怠，可能出現右上腹痛，可檢出肝臟腫大。

　　其他臨床癥狀包括心動(dòng)過(guò)速(心律加快)、淋巴結腫大、內部粘膜表面呈瘀點(diǎn)狀皮疹(皮膚出血引起的皮疹)，如口腔和咽喉以及皮膚表面。通常有肝炎的癥狀，病情嚴重的患者發(fā)病五天后可能會(huì )出現腎功能迅速衰竭，爆發(fā)性肝功能衰竭或肺衰竭。

　　克里米亞-剛果出血熱的死亡率約為30%，死亡常發(fā)生于發(fā)病的第二周�？祻偷幕颊�，一般是在發(fā)病后第九天或第十天開(kāi)始出現好轉跡象。