研究發(fā)現精神分裂癥是多重基因紊亂所致

　　患上精神分裂癥的風(fēng)險大約有80%來(lái)自遺傳，但科學(xué)家們試圖確定導致這一疾病的特定基因�，F在研究小組利用一種創(chuàng )新性方法分析基因對4000多名精神分裂癥患者的影響，從而確定了導致8種不同精神分裂癥類(lèi)別的獨特基因群。

　　“基因并不會(huì )自我操控，”研究高級調查員之一羅伯特•康寧格(RobertCloninger)博士這樣說(shuō)道�！八鼈兊墓δ茴�(lèi)似于一個(gè)管弦樂(lè )隊，為了理解它們的工作原理，你不僅需要知道這個(gè)樂(lè )隊的每一名成員，還要知道他們之間的相互作用�！�

　　華勒斯雷納精神病學(xué)和基因學(xué)教授康寧格和他的同事將精神分裂癥患者和非精神分裂癥患者的精確DNA變體與單個(gè)患者的癥狀相匹配。研究人員總共分析了單位 DNA發(fā)生變化—也被稱(chēng)為單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotidePolymorphism，簡(jiǎn)稱(chēng)SNP)——的基因組里近700000處片段。他們調查了4200名精神分裂癥患者和3800名健康人群的SNPs，了解了個(gè)體遺傳變異是如何彼此發(fā)生相互作用從而導致疾病的產(chǎn)生。

　　例如，在某些容易產(chǎn)生幻覺(jué)的患者身上，研究人員將獨特的基因特征與患者癥狀進(jìn)行匹配，展示了獨特的遺傳變異相互作用會(huì )導致產(chǎn)生精神分裂癥95%的確定性。而在另一實(shí)驗組里，研究人員發(fā)現紊亂的言語(yǔ)和行為與一套DNA變異尤為相關(guān)，后者會(huì )100%的導致精神分裂癥。

　　“在精神病遺傳學(xué)領(lǐng)域受了十多年的挫折，我們現在終于能夠確定基因相互作用的方式，如果這個(gè)管弦樂(lè )隊和諧那么人體就健康，如果紊亂就可能導致不同類(lèi)型的精神分裂癥�！笨祵幐裾f(shuō)道。

　　盡管單個(gè)基因與精神分裂癥的相關(guān)性非常微弱且不一致，但一群相互作用的基因組則會(huì )導致異常高和一致的疾病，風(fēng)險性從70%到100%不等。這使得具有這些遺傳變異的個(gè)體幾乎無(wú)法避免患上精神分裂癥。整體來(lái)說(shuō)，研究人員確定了極大增加精神分裂癥風(fēng)險的42個(gè)遺傳變異群。

　　“在過(guò)去科學(xué)家們一直在尋找單個(gè)基因與精神分裂癥之間的相關(guān)性�！毖芯亢献髯髡咧�一、華盛頓大學(xué)精神病學(xué)教授德拉甘•斯弗拉卡克(DraganSvrakic)這樣說(shuō)道�！爱斠豁椦芯看_定了一種相關(guān)性，其它人無(wú)法復制這一研究。其中缺失的理解便是這些基因并不會(huì )單獨發(fā)生作用，它們會(huì )互相合作以擾亂大腦的結構和功能，這就導致精神分裂癥的產(chǎn)生�！�

　　斯弗拉卡克表示，研究小組在將遺傳變異和病人的癥狀進(jìn)行分組后才意識到特殊的DNA變異群會(huì )發(fā)生相互作用從而導致特定的癥狀類(lèi)型。然后他們根據病人的類(lèi)型和癥狀的嚴重程度，例如不同的幻覺(jué)類(lèi)型，以及其它癥狀，例如缺少主動(dòng)性，無(wú)法有效的組織思維或者缺少情緒和思想之間的關(guān)聯(lián)性，將他們進(jìn)行分組。結果顯示基于潛在的基因狀況這些癥狀描述了8種獨特的定性紊亂。

　　調查人員還在兩個(gè)額外的精神分裂癥患者DNA數據庫里復制了他們的發(fā)現，結果暗示了確定相互作用的遺傳變異是探索改善診斷和治療的可行方法。通過(guò)確定遺傳變異組并將它們與單個(gè)病人的癥狀進(jìn)行匹配，或可能很快就能將療法的目標對準導致問(wèn)題的特定通道，研究合作作者、華盛頓大學(xué)精神病學(xué)研究助理、西班牙格拉納達大學(xué)計算機科學(xué)和人工智能學(xué)院的副教授伊戈爾•茲維爾(IgorZwir)博士這樣說(shuō)道。

　　康寧格補充表示利用相同的方法理解基因是如何相互作用導致其他常見(jiàn)但復雜的精神紊亂是可能的�！叭藗兺�往關(guān)注于基因以更好地理解心臟疾病、高血壓和糖尿病，但結果一直都令人失望。嚴重疾病的大多數變異性都未被完全解釋?zhuān)�但我們能夠確定不同的遺傳變異組會(huì )導致獨特的臨床癥狀。因此我認為這或可能真正改變人們理解復雜疾病起因的方法�！�