常用的藥物依賴(lài)性實(shí)驗方法

　　一、身體依賴(lài)性試驗：評價(jià)新藥的身體依賴(lài)性潛力，根據新藥所屬類(lèi)別不同，需分別進(jìn)行以下幾方面試驗：

　　1、自然戒斷試驗：自然戒斷試驗屬于慢性實(shí)驗， 對實(shí)驗動(dòng)物通常以劑量遞增法給于試驗藥物;有的也采用恒量法。自然戒斷實(shí)驗的戒斷癥狀發(fā)作慢， 持續時(shí)間長(cháng)， 對戒斷癥狀的定量有一定困難。但現已能在小鼠 ，大鼠 ，狗和猴等多種動(dòng)物定量評價(jià)阿片類(lèi)藥物的身體依賴(lài)性潛力。試驗原則是連續給予動(dòng)物一段時(shí)間的受試藥后突然停藥，觀(guān)察動(dòng)物出現的戒斷癥狀，與同類(lèi)的代表藥物作對比，按照戒斷癥狀的嚴重程度判斷受試藥的依賴(lài)性潛力。

　　2、替代試驗：替代試驗是研究受試藥物對藥物戒斷癥狀的抑制能力，進(jìn)而評價(jià)受試藥物與阿片類(lèi)藥物身體依賴(lài)性特征和強度的類(lèi)似性。但抑制戒斷癥狀試驗可能出現假陽(yáng)性和假陰性。有些癥狀僅在某種動(dòng)物出現,另一些癥狀則在幾種動(dòng)物中出現。所以評價(jià)受試藥物對多種戒斷癥狀的抑制能力是非常重要的。

　　3、催促試驗：試驗原則是在短時(shí)間內給予動(dòng)物大劑量受試藥，然后注射受體對抗劑，觀(guān)察和記錄是否出現戒斷癥狀及其程度。此法只適用于競爭性受體對抗劑的阿片類(lèi)藥物。

　　4、誘導試驗：大部分鎮靜催眠藥無(wú)競爭性受體對抗劑，因而不可能進(jìn)行催促試驗，可采用誘導試驗。試驗原則是判斷鎮靜催眠藥的一項重要指標是驚厥。在自然戒斷試驗中，動(dòng)物需進(jìn)行較長(cháng)時(shí)間給藥才有可能在斷藥后出現自發(fā)性驚厥，而誘導試驗可以應用各種誘發(fā)驚厥的方法如聽(tīng)源性發(fā)作(audiogenic seizures)、戊四唑(pentylenetetrazole)驚厥，在試驗中只采用閾下刺激強度，它們對正常動(dòng)物不引起驚厥發(fā)作，但對鎮靜催眠藥產(chǎn)生身體依賴(lài)性的動(dòng)物，在斷藥期間出現反跳性興奮，原來(lái)的閾下刺激就可能誘發(fā)驚厥。

　　二、精神依賴(lài)性試驗：評價(jià)新藥的精神依賴(lài)性潛力，可采用“自身給藥”(self administration)試驗，這是一種操作式條件行為(operant behavier)試驗，測定靜脈注射藥物對動(dòng)物的強化效應(reinforcing effect)，是當前國際上通用的評價(jià)藥物精神依賴(lài)性潛力的試驗方法。此外，常用的還有藥物辨別試驗和條件位置偏愛(ài)試驗。

　　1、自身給藥實(shí)驗方法：自身給藥試驗方法是一種操作式行為藥理學(xué)實(shí)驗，人們可以應用行為分析的原理依據自身給藥實(shí)驗結果研究對行為的影響�；�本原理：具有依賴(lài)性的藥物與食物和水一樣具有強化效應，可以作為強化劑使動(dòng)物形成穩定的操作式條件反射性行為。一種本身無(wú)強化作用的刺激(如光)或行為，以一定的方式有規律的與給予該種藥物相聯(lián)系，那么這種刺激或行為也會(huì )使動(dòng)物產(chǎn)生藥物的強化作用。

　　2、藥物辨別試驗：藥物辨別試驗與自身給藥試驗一樣，屬操作式條件行為試驗，方法依據的原理也相同。它可以判斷一種藥物在控制行為方面是否具有辨別刺激功能，即能否使動(dòng)物辨別或區分兩種或兩種以上的藥物情形，繼而產(chǎn)生不同的行為反應。由于藥物辨別試驗中動(dòng)物不需手術(shù)插管，維護較易，可長(cháng)時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗所以應用較寬。

　　3、條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗：條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗是1979年建立并逐漸完善的一種非操作式行為藥理學(xué)實(shí)驗方法。方法簡(jiǎn)單，近年來(lái)應用廣泛。